几十年来，科学家们一直将Y染色体视为一种"基因荒漠"。它被认为是一小段主要决定性别的DNA，其他功能并不多。
他们还将老年男性某些细胞中Y染色体的消失视为衰老的一种无害怪癖，就像头发变白一样。但近年来的一系列研究已经彻底推翻了这一假设。现在研究表明，Y染色体马赛克缺失(mLOY)绝非微不足道。
Y染色体与心脏健康
研究表明，Y染色体缺失与男性健康密切相关，这可能有助于解释为何男性的平均寿命不如女性。
在许多免疫细胞中失去Y染色体的男性面临血管狭窄的更高风险。血管狭窄是心脏病的主要驱动因素。这一结论来自一项分析了30,000多人的研究。
"Y染色体的缺失正在杀死许多男性，"弗吉尼亚大学(University of Virginia)的肯尼斯·沃尔什(Kenneth Walsh)表示，他没有参与这项研究。"男性的寿命比女性短六年，而这种死亡率的巨大部分是由于他们的性染色体不稳定。"
Y染色体缺失如何发生
随着男性年龄增长，他们的一些细胞开始失去Y染色体。这通常发生在保护身体免受感染的白细胞中。
当新的血细胞生成时，可能会发生小错误，随着时间推移，更多细胞会失去Y染色体。到70岁时，约40%的男性会出现这种缺失。
2014年，研究人员拉尔斯·福斯伯格(Lars Forsberg)发现，有Y染色体缺失的男性比没有缺失的男性寿命约短五年。后来，肯尼斯·沃尔什将这种缺失与心脏病风险增加联系起来。
Y染色体缺失与心脏病
瑞典心肺生物影像研究(Swedish CArdioPulmonary Bioimage Study, SCAPIS)提供了探索心血管风险的最大数据集之一。
研究人员研究了30,000多名50至64岁的参与者，包括对其冠状动脉和颈动脉的详细成像。
在血细胞中有大量Y染色体缺失的男性，与没有缺失的男性相比，与冠状动脉粥样硬化有更强的关联。
这包括更严重的血管狭窄、更多受影响的血管段以及更高水平的钙化斑块。
Y染色体缺失与心脏动脉
研究人员发现，当男性在血细胞中失去Y染色体时，这与心脏问题有很强的联系，尤其是为心脏供血的冠状动脉。
但这种缺失似乎不会以同样的方式影响颈部的颈动脉。原因可能是这两种动脉发展疾病的原因不同。
冠状动脉疾病主要是由脂肪和胆固醇在血管内部积聚引起的。这种积聚加上炎症，导致阻塞心脏血流的斑块。
失去Y染色体似乎会使这些过程恶化，增加心脏动脉堵塞或狭窄的几率。
另一方面，颈动脉疾病往往更多地与高血压和血流对动脉壁的压力有关。因此，Y染色体缺失在颈动脉中可能不会起到那么大的作用。
这种差异表明，Y染色体缺失可能对身体的某些部分影响更大。这也解释了为什么更容易失去Y染色体的男性与女性相比，通常有更高的心脏病风险。
Y染色体缺失如何损害细胞
研究人员观察到，缺乏Y染色体的免疫细胞往往表现出基因调控紊乱和功能受损。
在动物模型中，Y染色体缺失触发了心脏和肺组织的纤维化，这是由增强的TGF-β信号通路驱动的。阻断这一通路逆转了损伤，表明其直接的机制作用。
在人类中，有Y染色体缺失的男性表现出纤维性疾病模式，并且肺部和心脏并发症的风险增加。
综合这些发现表明，Y染色体缺失导致斑块形成、纤维帽积聚和钙化——这些特征与冠状动脉疾病的严重程度相关。
Y染色体缺失增加心脏风险
失去Y染色体不仅仅是衰老的标志。它直接增加了男性患心脏病的风险，导致更早和更严重的动脉问题。
即使考虑吸烟、体重、糖尿病或胆固醇等因素，这种风险仍然存在。
肯尼斯·沃尔什指出，还需要更多证据，但来自扫描、遗传学和实验室研究的证据强烈表明，Y染色体缺失使男性更容易患心脏病。
通过检测Y染色体缺失进行治疗
研究人员设想一种简单的血液检测，可以识别出有显著Y染色体缺失的男性。这可能有助于指导预防策略，如更密切的监测、针对性治疗或生活方式干预。
"这可能识别出将特别受益于特定治疗的患者，"蒂莫修斯·斯皮尔(Thimoteus Speer)说。
新兴观点是，Y染色体缺失重塑了免疫细胞的行为，驱动纤维化和动脉粥样硬化通路。这种双重效应可以解释男性的较短寿命和更高的心脏病发病率。
随着理解的深入，检测和管理Y染色体缺失可能成为男性心血管护理的核心。
科学家认为，这一发现可能会改变医生治疗男性心脏健康的方式。如果医生早期检测Y染色体缺失，他们可以发现哪些男性面临更高的风险。
有了这些知识，医生可以更密切地监测这些患者，建议更健康的生活习惯，或创建降低危险的治疗方法。
这项研究发表在medRxiv上。
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