摘要
背景
重度抑郁症（MDD）是一种常见精神障碍，其病理生理机制涉及JAK/STAT信号通路的异常激活。JAK2、STAT3和IDO1基因表达增加与抑郁症状相关。纳米硒因其抗氧化特性和更高生物利用度可能调节该分子通路。本研究旨在评估纳米硒补充对MDD患者JAK2、STAT3和IDO1基因表达的影响。
方法
在伊玛目霍梅尼医院综合诊所开展三盲随机安慰剂对照试验。50名新诊断MDD患者随机分为纳米硒组（55 µg/日）和安慰剂组，均接受标准治疗（舍曲林50 mg/日）。干预12周后，采集血样通过RT-qPCR检测基因表达。
结果
12周后，两组JAK2和STAT3相对基因表达均显著降低（P<0.05），但组间差异无统计学意义。IDO1表达未见显著变化。
结论
本研究首次探索纳米硒作为MDD新型辅助治疗的可能性。尽管纳米硒组下降幅度更大，但仍需进一步研究明确其作用机制。
临床试验注册
研究获伊朗医科大学伦理委员会批准（IR IUMS.REC.1402.206，2023-06-13），并在伊朗临床试验注册中心（IRCT20091114002709N62，2023-07-29）注册。
引言
重度抑郁症（MDD）以持续情绪低落、兴趣丧失和认知功能障碍为特征，是全球致残的主要原因。2020年全球约2.46亿人患病，新冠疫情新增5300万病例。其发病机制涉及JAK/STAT信号通路异常激活，该通路通过调节炎症反应和神经可塑性参与抑郁症发生。JAK2/STAT3通路可影响神经元增殖和分化，并通过调控IDO1酶活性影响5-羟色胺代谢。靶向该通路可能成为新型治疗策略，特别是与常规抗抑郁药联合使用时具有潜在优势。
纳米硒因其高生物利用度和低毒性特性受到关注，其可通过抑制JAK/STAT通路发挥抗炎作用。动物研究表明纳米硒可下调糖尿病肾病和心肌病模型中的JAK2/STAT3表达，但尚无针对MDD患者的随机对照试验。
方法与材料
研究设计
本三盲随机对照试验纳入伊玛目霍梅尼医院50名18-50岁新诊断MDD患者，按1:1比例分配至纳米硒组和安慰剂组。干预周期12周，通过RT-qPCR检测JAK2、STAT3和IDO1基因表达变化。主要结局指标为JAK2和STAT3表达水平变化，次要结局为IDO1表达变化。
干预措施
纳米硒制剂采用硒二氧化物与抗坏血酸反应制备，经离心收集后与壳聚糖包覆，粒径经扫描电镜确认。每粒胶囊含55 µg硒，安慰剂为玉米淀粉，两组均联合舍曲林治疗。
统计分析
采用SPSS 24进行统计分析。正态数据用独立样本t检验，非正态数据用Mann-Whitney U检验。检验效能设为90%，α值为0.05。采用意向治疗（ITT）分析处理缺失数据。
结果
研究流程
2023年12月至2024年7月共筛查171人，50人符合标准。8例失访（每组4例），最终每组21例完成研究（保留率84%）。
基线特征
纳米硒组平均年龄34.88岁（SD 6.82），安慰剂组32.44岁（SD 5.40）。女性占比92%-96%，两组基线特征无显著差异。
基因表达变化
干预后，两组JAK2和STAT3表达均显著降低（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）。IDO1表达无显著变化（表3、4）。
安全性评估
研究期间未报告不良事件。
讨论
本研究首次在人体试验中探索纳米硒对MDD相关信号通路的分子影响。尽管动物模型显示纳米硒可抑制JAK2/STAT3通路，但本研究未观察到显著差异，可能与以下因素相关：
- 舍曲林的潜在干扰作用
- 个体基因多态性差异
- 环境应激因素
- 其他抗氧化剂缺乏
- IL-6介导的硒代谢影响
- 肠道菌群对纳米硒吸收的影响
研究显示硒摄入量与抑郁症风险存在"最佳范围"，过低或过高均可能导致症状加重。本研究采用RDA剂量（55 µg/日），可能对部分患者未达有效阈值。
结论
虽然硒具有理论上的抗氧化和抗炎优势，但抑郁症的复杂病因可能掩盖了其对JAK2/STAT3和IDO1表达的影响。未来研究需考虑个体基因特征、基线硒状态及肠道菌群分析，并探索更高剂量或联合其他营养素的干预方案。
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