新的南非研究表明,贝达喹啉耐药的利福平耐药结核病(RR-TB)带来了严峻的临床挑战,患者的微生物反应显著延迟,并且预后较差。
贝达喹啉是治疗RR-TB的核心药物,但其正面临日益增长的耐药性威胁。尽管人们对这种耐药性的认识逐渐增加,但对于患者层面的结果却知之甚少。研究人员在南非东伦敦的一家结核病转诊医院进行了一项回顾性队列研究,将年龄≥13岁、经表型确认为贝达喹啉耐药的结核分枝杆菌患者与匹配的敏感性疾病对照组进行了比较。匹配标准包括基线培养状态、年龄以及HIV状态。主要终点包括痰培养转阴时间(SCC)、根据世界卫生组织(WHO)定义修正后的不良结果以及18个月内的无结核生存期。调整分析使用了Cox比例风险模型和逻辑回归模型。
在82名贝达喹啉耐药结核病患者中,70%为HIV阳性,88%接受了含贝达喹啉的治疗方案。辅助抗生素中,39%的病例使用了美罗培南联合阿莫西林-克拉维酸。尽管采用了包括氯法齐明、利奈唑胺和特立齐酮在内的强化治疗方案,痰培养转阴的中位时间仍显著延长:贝达喹啉耐药组为175天(四分位距:100-254),而匹配对照组仅为32天(四分位距:30-42)。贝达喹啉耐药被独立证实与较慢的痰培养转阴相关(校正风险比:0.03,95%置信区间:0.0023-0.29;p=0.003)。67%的患者出现了WHO定义的不良结果,其中43%归因于治疗失败。在18个月时,仅有52%的患者实现了无结核生存,23%死亡,79%的幸存者仍在接受治疗。
这些发现强调了迫切需要更快的诊断工具以及通过临床试验扩大获得新型治疗药物的机会。若不采取这些措施,贝达喹啉的疗效以及更广泛的RR-TB项目成功都将面临风险。
参考文献
Mdlenyani L 等。贝达喹啉耐药结核病的治疗结果:一项回顾性及匹配队列研究。《柳叶刀传染病》。2025年;DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00218-X。
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