欧洲白血病感染会议（ECIL）委员会近期更新了针对血液系统恶性肿瘤患者的抗真菌预防指南，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性淋巴细胞白血病（ALL），涵盖了成人与儿童患者。
在ECIL-10会议上发布的重点内容（近期发表于《白血病》期刊）如下：
CLL（慢性淋巴细胞白血病）：
- CLL患者中侵袭性真菌病（IFD）的总体发病率通常较低，但会因治疗类型而异。
- 不建议常规进行抗真菌预防。
- 在某些特定情况下可考虑抗真菌预防，例如长期中性粒细胞减少或接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton's TKI）治疗的患者。
- 对于接受维奈托克（venetoclax）治疗的患者，由于潜在的药物相互作用，抗真菌预防需要谨慎，可能需要调整剂量并进行治疗监测。
MDS（骨髓增生异常综合征）：
- 对于未接受化疗的低风险或中等风险MDS患者，不推荐预防性用药。
- 强烈推荐对接受类似急性髓系白血病（AML）强化疗方案的中高风险MDS患者使用泊沙康唑（posaconazole）预防。
- 推荐的给药方案为每日一次300毫克，首日两次300毫克。
- 对于接受阿扎胞苷（azacytidine）治疗的患者，在前4个治疗周期中推荐使用泊沙康唑预防。
ALL（急性淋巴细胞白血病）：
- 成人ALL患者由于多药化疗和皮质类固醇的使用，具有较高的侵袭性真菌病（IFD）风险。
- 用于费城染色体阳性ALL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与IFD相关，但发生率较低（低于1%）。
- 单克隆抗体如博纳吐单抗（blinatumomab）和伊诺妥珠单抗奥佐米星（inotuzumab ozogamicin）未发现与IFD风险增加有关。
- 三唑类药物（尤其是伏立康唑和伊曲康唑）可能因药物相互作用增加长春新碱相关的神经毒性。氟康唑似乎更安全，但关于成人的数据有限。
- 不推荐使用具有抗霉菌活性的三唑类药物（如伏立康唑和泊沙康唑）。
- 氟康唑和艾沙康唑（isavuconazole）可以谨慎考虑，但成人数据有限。
- 对于高危患者，可使用脂质体两性霉素B或棘白菌素类药物，但尚未明确其益处。
- 对于仅接受TKI治疗的ALL患者，不建议进行预防。
- 总体而言，关于成人ALL患者抗真菌预防的证据稀缺且不一致。
对于儿科人群，建议对高危侵袭性真菌病（IFD）的儿童患者进行具有抗霉菌活性的抗真菌预防，其中包括一部分ALL患儿。
自2021年ECIL更新以来，儿科抗真菌治疗取得了显著进展。例如，一项1b期剂量递增试验表明，泊沙康唑在儿童中耐受性良好，随后获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于2岁及以上、体重不超过40公斤的高危患者，包括MDS患者或接受造血干细胞移植后出现移植物抗宿主病的患者。
研究作者表示：“未来我们预计会有新的抗肿瘤药物问世，这些药物将更加有效，但也可能导致免疫抑制程度的增加。”“同时，我们期待新型抗真菌药物问世，这些药物将具有更高的疗效和更少的药物相互作用，不仅对IFD治疗产生重要影响，还将在预防方面发挥重要作用。”
新型抗真菌药物包括雷扎芬净（rezafungin）、伊布雷沙芬吉尔普（ibrexafungerp）、奥洛罗芬（olorofim）、福斯曼诺格匹（fosmanogepix）和奥佩康唑（opelconazole）。
ECIL根据新兴证据定期更新其指南，分别在2013年、2015年和2021年对成人和儿童抗真菌预防指南进行了重大修订。
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