（简要说明）慕尼黑工业大学的研究人员开发出一种有前景的新候选药物，可显著提高常用抗生素甲硝唑对抗幽门螺杆菌的效力，为预防胃癌带来新可能。
由斯特凡·A·西贝尔教授领导的研究团队通过在分子水平上修饰甲硝唑，取得了重大突破。通过靶向化学调整，他们创造了新的化合物——被称为醚衍生物——在实验室研究中对抗幽门螺杆菌的效果提高了60倍。
幽门螺杆菌感染全球约43%的人口，是慢性胃炎、胃溃疡和胃癌的主要诱因。传统治疗严重依赖甲硝唑，但细菌菌株的耐药性日益增加，降低了其效力，通常需要更高剂量或联合疗法。
TUM研究人员更深入地研究了该抗生素的作用机制，并发现其除已知的诱导氧化应激能力外，还存在额外的作用模式。他们的研究结果显示，甲硝唑还破坏了细菌内部两个关键的保护系统：一种负责中和有害活性氧的酶，以及一种参与修复受损细胞结构的蛋白质。通过同时靶向这些机制，修饰后的化合物削弱了细菌在压力下生存的能力。
根据研究贡献者米夏埃拉·菲德勒博士和玛丽安娜·潘德勒的说法，优化后的分子能更有效地与其生物靶标结合，增强了抗菌活性。这种改进的结合能力使得候选药物能够更高效地通过压倒细菌的防御系统来清除幽门螺杆菌。
实验室实验证实了修饰化合物的增强性能，不仅对标准菌株，而且对抗生素耐药变体也显示出强劲活性。重要的是，研究人员观察到对人类细胞的毒性没有增加，表明在目前开发阶段具有良好的安全性。
在临床前动物研究中，结果同样令人鼓舞。在小鼠身上进行的测试表明，低剂量即可完全清除幽门螺杆菌感染，同时比当前标准治疗更有效地保护了肠道微生物组。
西贝尔教授指出，虽然这些发现代表了重大进展，但还需要通过人体临床试验进一步验证。如果得到确认，新候选药物可能代表在减少全球胃癌负担和改善幽门螺杆菌感染治疗结果方面迈出的重要一步。
该研究发表在《自然·微生物学》上，其他研究人员包括米夏埃尔·格罗尔教授和马库斯·格哈德教授，显示了TUM多个科学学科之间的合作努力。
出版物
米夏埃拉·K·菲德勒、玛丽安娜·S·I·潘德勒等人：“甲硝唑及其醚衍生物通过同时诱导应激和抑制靶向幽门螺杆菌”，发表于《自然·微生物学》，2026年。DOI: 10.1038/s41564-026-02291-w
更多信息和链接
除西贝尔教授外，米夏埃尔·格罗尔教授（TUM自然科学学院生物化学教席）和马库斯·格哈德教授（TUM医学与健康学院医学微生物学、免疫学与卫生研究所）也密切参与了此项研究。
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本文联系人：
斯特凡·A·西贝尔教授，博士
慕尼黑工业大学（TUM）
有机化学II教席
TUM自然科学学院
stephan.sieber@tum.de
来源：慕尼黑工业大学
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