研究人员在此发现了一种常见的细胞应激反应机制，该机制似乎通过损害线粒体功能来驱动造血干细胞老化的某些方面。造血细胞负责生成免疫细胞和红细胞。老化会导致所生成细胞的特性与谱系发生改变，从而导致免疫系统功能障碍以及血小板生成细胞等问题。抑制某些细胞应激反应——这些反应在老化组织环境中变得不适应——可能被证明可作为治疗的基础。然而，相较于修复或解决引发这些过度细胞应激反应的损伤和功能障碍，这种方法似乎是一个较差的替代方案。
造血干细胞（HSCs）能够承受多种细胞应激，但往往会因此失去再生和淋巴生成能力。这种功能衰退也会随着年龄增长而发生，功能失调且线粒体受损的造血干细胞在老化过程中逐渐积累。然而，造血干细胞应激反应与年龄相关功能衰退之间的分子联系仍未被充分理解。研究显示，多种应激反应汇聚于RIPK3-MLKL轴，从而诱导造血干细胞发生与年龄相关的变化。
坏死性凋亡效应蛋白MLKL很容易被炎症和复制应激激活，并在造血干细胞的线粒体中积累。因此，激活的MLKL不会导致造血干细胞死亡，但会损害其自我更新能力和淋巴细胞分化。在机体老化过程中，MLKL介导的功能衰退同样发生在造血干细胞中，激活的MLKL主要介导与年龄相关的线粒体损伤和糖酵解通量减少。总体而言，研究结果确立了RIPK3-MLKL轴作为造血干细胞老化的关键介质，并发现了MLKL在线粒体损伤中的坏死性凋亡非依赖性作用。
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