研究人员发现，在干燥综合征这一自身免疫疾病中，不仅免疫细胞，构成组织的成纤维细胞也积极参与疾病进展。原发性干燥综合征中，CD153⁺CD4⁺ T细胞与CD30⁺成纤维细胞相互作用，放大炎症反应和组织损伤。这种病理性细胞互作为自身免疫性干燥综合征提供了潜在的治疗靶点。
在自身免疫疾病中，针对"自身"蛋白质的免疫细胞被错误激活，导致异常扩增和反应性。这些疾病已知会在长时间内降低患者的生活质量。这可归因于CD4⁺ T细胞，它们在诱导持续性炎症、招募其他免疫细胞（包括产生抗体的B细胞）以及造成组织损伤方面起着关键作用。
值得注意的是，一种称为原发性干燥综合征(pSjD)的自身免疫疾病以泪腺和唾液腺发炎为特征，患者不仅会经历口干和眼干，还会出现其他全身性并发症。这就需要开发能够从根本上调节潜在疾病病理的新疗法。
为此，探索涉及致病性CD4⁺ T细胞亚群及其非免疫细胞伙伴的潜在病理学非常重要。
成纤维细胞成为活跃参与者
为了填补这一知识空白，由日本德岛大学医学院免疫学和寄生虫学系教授Koji Yasutomo（同时也是德岛大学光子学与人类健康前沿研究所的杰出教授和首席研究官）和德岛大学医院口腔颌面外科助理教授Kunihiro Otsuka领导的研究团队揭示，除了过度活跃的CD4⁺ T细胞外，非免疫成纤维细胞（构成组织的结构细胞）也积极参与自身免疫疾病的进展。
他们的发现发表在《自然通讯》杂志上。
Yasutomo教授解释道："我们长期以来一直对参与自身免疫疾病发作和进展的T细胞特性感兴趣。虽然干燥综合征受影响的组织不仅积累免疫细胞，还形成类似淋巴组织的聚集物，但非免疫组织驻留细胞所起的作用却鲜为人知。"
为了寻求对这些理解差距的答案，研究人员使用了pSjD的小鼠模型。他们对小鼠模型唾液腺中的细胞进行了高分辨率单细胞RNA测序和T细胞受体测序。
破坏性细胞伙伴关系
值得注意的是，表达CD153的CD4⁺ T细胞与表达CD30的成纤维细胞直接相互作用，促进成纤维细胞活化、增殖以及炎症趋化因子的产生，这些蛋白质作为化学信号引导免疫细胞的移动。
此外，CD153⁺CD4⁺ T细胞与CD30⁺成纤维细胞的细胞相互作用驱动免疫细胞在唾液腺内的募集和积累，并支持三级淋巴结构样组织的形成和维持，这些组织创造了一个促进炎症的病理微环境。
将这种基本细胞相互作用识别为自身免疫病理学中的关键步骤，作为治疗干预的目标具有巨大潜力。
组织中致病性CD153⁺CD4⁺ T细胞和CD30⁺成纤维细胞数量的扩增可能成为诊断和/或监测疾病进展的新生物标志物。这些方法可能有助于预防组织破坏并减缓疾病进展。
证据指向治疗潜力
这一发现进一步支持了治疗意义：在CD4⁺ T细胞上去除CD153或中和成纤维细胞衍生的趋化因子可以减少免疫细胞的浸润，并显著阻止小鼠模型中的自身免疫样病理。
这项研究的关键发现是，pSjD患者也表现出CD153⁺ CD4⁺ T细胞和CD30⁺成纤维细胞的类似增加，这些细胞彼此之间进行优先相互作用。CD153-CD30轴与人类患者疾病严重程度的这种正相关性显著增强了其治疗潜力。
Otsuka助理教授详细说明："我们的研究为自身免疫疾病提供了新的视角，并表明慢性炎症不仅由异常免疫细胞维持，还通过免疫细胞和组织驻留成纤维细胞之间的相互作用维持。"
"重要的是，它强调成纤维细胞通过与异常免疫细胞的直接相互作用，创造了一个使疾病状况恶化的病理微环境。这一概念对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病以及与纤维化相关的慢性炎症疾病的治疗具有重要意义，"Otsuka总结道。
总体而言，该研究描述了一个致病性的、可治疗靶向的CD153⁺CD4⁺ T细胞-CD30⁺成纤维细胞轴，该轴在干燥综合征中持续引发慢性炎症。这种新型免疫-成纤维细胞对话的识别为自身免疫疾病管理的进一步研究铺平了道路。
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