佛罗里达大学糖尿病研究所研究人员历时五年开展的一项研究,绘制了1600万个胰腺细胞的详细图谱,深入揭示了1型糖尿病的发展过程。这项今日发表在《自然·代谢》(Nature Metabolism)期刊上的研究阐明了破坏胰岛素生成细胞的自身免疫攻击如何展开,可能揭示了可改变疾病进程的新型治疗靶点。
该研究依靠先进的成像质谱流式细胞技术,分析了来自佛罗里达大学糖尿病胰腺器官捐献者网络(nPOD)提供的捐献组织。
研究团队同时标记了近100种蛋白质标记物——相比之下,历史实验仅使用三到四种标记物——从而绘制出疾病各个阶段的细胞行为图谱,包括尚未出现症状的个体。
"我认为这篇论文指导我们识别1型糖尿病如何及为何发展的谜题内部细节,"佛罗里达大学糖尿病研究所成员、该研究资深作者马克·阿特金森博士说,"多年来,我们一直在研究这个拼图的边缘和角落部分。通过这项研究,我们向领域内通报了胰腺中发生的新型变化,这些见解将有助于未来开发潜在疗法。"
数据显示,破坏性的免疫反应在临床诊断之前很久就开始了。研究人员观察到巨噬细胞作为第一反应者,错误地感知到问题并召集T细胞对胰岛素生成的β细胞发动攻击。研究还指出,这些β细胞在过程早期就开始功能异常。
"这类研究帮助我们更早理解疾病进程,并量身定制疗法来阻止疾病,"佛罗里达大学医学院助理教授、该研究合著者梅根·A·布鲁斯科说。布鲁斯科将新的成像精度比作智能手机导航应用:"就像不仅能看到路上的其他司机,还能看到他们从哪里来、要到哪里去。你获得了关于细胞行为的更多信息。"
通过追踪这些细胞的精确分布和激活状态,研究团队希望从广泛治疗转向高度针对性的干预措施。
佛罗里达大学健康研究员、该研究合著者克莱夫·瓦瑟法尔博士指出,成像质谱流式细胞技术"提供了关于糖尿病期间人类胰腺中发生情况的前所未有的信息水平。"
他补充道:"这告诉了我们以前无法获取的信息,并引导我们以新的方式思考疗法。使用nPOD研究的人体组织正在真正改变我们对1型糖尿病发展方式的看法。我乐观地认为,今天的发现将带来明天的治疗创新。"
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