华盛顿——新的研究表明，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗不会增加已有自身免疫性疾病患者的死亡率。这项基于大型数据库分析的结果表明，如果这些患者发展出适用ICI治疗的癌症，对他们进行ICI治疗是安全的。波士顿麻省总医院风湿病学和过敏临床流行病学研究中心的博士后研究员Greg Challener博士在美国风湿病学会2024年年会上表示：“一个重要的信息是，当风湿病学家被肿瘤科医生询问关于患有类风湿关节炎、血管炎或其他自身免疫性疾病的患者是否可以安全使用免疫检查点抑制剂时，这一结果提供了一些证据，表明这样做可能是安全的。免疫检查点抑制剂是非常神奇的药物，它们已经改善了许多癌症，特别是黑色素瘤的死亡率，因此我认为我们应该有一个很高的门槛来决定因为自身免疫状况而不让患者接受这些药物。”
另一个影响是，自身免疫性疾病患者不应常规被排除在ICI的临床试验之外。目前，这些患者被排除在外，是因为担心会加剧潜在的自身免疫疾病，可能干扰用于治疗自身免疫疾病的免疫抑制药物，以及存在严重的不良事件风险。“临床试验仍在排除这些患者，他们对所有有潜在自身免疫性的患者一概而论。我希望这种情况能改变。我认为这种做法并没有很好的证据支持，而且不幸的是，有潜在自身免疫性疾病的患者被排除在重要研究之外。”Challener说道。
当被要求评论时，俄克拉荷马医学研究基金会关节炎研究部的主任Matlock Jeffries博士告诉《Medscape医学新闻》，他认为这些数据总体上是令人放心的。“如果我们的患者得了癌症，他们的肿瘤科医生希望使用免疫检查点抑制剂，我们显然仍然会监测他们的并发症，但不会自动假设免疫检查点抑制剂和自身免疫性疾病结合会增加他们的死亡率。”
没有自身免疫性疾病和有自身免疫性疾病的患者之间死亡率无差异
Challener及其同事使用了来自TriNetX Diamond网络的管理健康数据，该网络包括92个美国医疗保健站点的2.12亿患者。所有纳入研究的患者都在接受抗程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1治疗，涉及皮肤、肺/支气管、消化器官或泌尿道的恶性肿瘤。研究人群还至少有一种风湿病、胃肠病、神经病、皮肤病或内分泌系统的自身免疫性疾病。
通过倾向评分匹配，对约100个协变量进行了匹配。在匹配之前，自身免疫性疾病组的患者心血管和其他合并症的发生率显著较高。匹配后，获得了23,714名自身免疫性疾病患者和相同数量的无自身免疫性疾病的患者，他们在人口统计学特征、合并症发生率、恶性肿瘤类型、酒精/烟草使用和药物使用方面相似。在中位随访250天后，匹配前自身免疫性疾病组的死亡风险为40.0%，无自身免疫性疾病组为38.1%，差异显著，危险比为1.07（95%置信区间，1.05-1.10）。但在匹配后，差异不再显著：分别为39.8%和40.2%（0.97，0.94-1.00）。自身免疫性疾病患者和无自身免疫性疾病患者的生存概率Kaplan-Meier曲线几乎重合，直到1600天。仅分析风湿性疾病患者的结果也类似，Challener说。
关于数据的一些注意事项
Jeffries同时也是俄克拉荷马大学健康科学中心和俄克拉荷马退伍军人事务部的医学副教授，他表示希望看到更多关于自身免疫性疾病和癌症结局的数据。Challener说，他们计划研究其他硬终点，如心肌梗死和终末期肾病，但数据库有限。Challener和Jeffries还警告说，这种安心感可能不适用于活动性疾病的患者。“这项研究没有解决的一个问题是，活动性自身免疫性疾病是否会有不同的结局。例如，如果你有一位极活跃的类风湿关节炎或极活跃的巨细胞动脉炎患者，我认为这可能会更具挑战性。我害怕给一个非常活跃的巨细胞动脉炎患者使用帕博利珠单抗或说这是安全的，除非他们的疾病得到控制。但对于疾病控制良好或几乎没有活动性的患者，这非常令人放心。”Challener告诉《Medscape医学新闻》。“我认为这也可能很重要，因为它是一个很好的论据，可以告诉制药公司包括自身免疫性疾病患者在这些试验中，以便我们可以获得更好的数据。”Jeffries评论道。
Challener和Jeffries没有相关披露。Miriam E. Tucker是一位驻华盛顿特区地区的自由记者，经常为《Medscape医学新闻》撰稿，其他作品曾出现在《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和Diatribe上。她在X上的账号是@MiriamETucker。
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