一项早期临床试验中,科学家们使用设计的免疫细胞来“重启”患有各种自身免疫疾病的患者的免疫系统。该试验使用了一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,这种疗法已成为治疗如白血病等血液癌症的主要手段。尽管这项初步试验只包括少数患者,且试验时间较短,因此现在还不能确定这种治疗方法是否能在长期内有效。然而,患者血液中的疾病标志物表明,至少目前,自身免疫过程已被关闭。
如果这种疗法在更大规模、更长时间的随访试验中被证明有效,它可能会改变自身免疫疾病的治疗方法。“我认为这将改变狼疮的标准治疗方式,”该研究的共同作者、德国埃尔兰根-纽伦堡大学弗里德里希-亚历山大大学研究副校长兼内科主任乔治·谢特博士(Dr. Georg Schett)告诉《生活科学》(Live Science)。
通常情况下,狼疮患者必须终生服用免疫抑制药物;相比之下,新疗法只需一次输注。“如果你只需一次输注,之后不再需要任何药物,你就自由了,”谢特说。
这项试验是一个“篮子研究”,这意味着患有不同疾病的患者被放在同一个篮子里接受相同的治疗。在这次试验中,研究团队治疗了15名患者,其中包括11名严重狼疮患者、3名系统性硬化症患者和1名特发性炎症性肌病患者。这些自身免疫疾病有不同的症状,如肌肉无力、皮肤增厚和肾功能衰竭。然而,它们都是由体内的一小部分B细胞(一种免疫细胞)失控并产生针对人体组织的抗体引起的。
通常情况下,B细胞会与T细胞协同工作,T细胞帮助激活B细胞,也可以直接杀死细胞。最常见的CAR T细胞疗法通过基因改造患者的T细胞,使其能够更有效地识别和杀死癌变的B细胞。在新的试验中,研究团队给每位患有严重自身免疫疾病的患者输注了一次这些设计的免疫细胞。CAR T细胞随后寻找并消除了所有体内的B细胞,无论是健康的还是导致自身免疫疾病的B细胞。
治疗后7天,设计的细胞已经清除了患者血液中所有的B细胞。到两个月时,任何组织中都没有B细胞存在,谢特说。然而,到三个月后,身体完全恢复了B细胞的数量,而且这些B细胞看起来是健康的。“这就像按下电脑的重启按钮,”谢特说。“你把一切都拿走,关机,然后它以正常的方式重新启动,不再有这些[自身免疫] B细胞。”
该试验旨在测试新治疗的安全性,而不是其治疗自身免疫疾病的效果。但疾病的“替代”标志物,如血液中靶向组织的抗体和T细胞水平,似乎已恢复正常。此外,所有患者在接受输注后都停止了传统治疗,最长的已停药11个月。
CAR T细胞用于癌症治疗的一个最大担忧是“细胞因子释放综合征”,即治疗后身体出现严重炎症反应。研究人员报告称,这里似乎没有出现这个问题。
作为后续,研究团队将在更大规模的试验中评估该药物的有效性。他们还将继续跟踪这些初始患者更长时间,谢特说。
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