新机制发现
氯胺酮快速起效的抗抑郁作用被认为通过暂时提升前扣带皮层和其他前额叶区域的谷氨酸水平，触发一系列与可塑性相关的通路。此前动物实验和小型人体研究提示激活μ-阿片受体可能是其情绪改善作用的必要条件。
伦敦国王学院精神病学临床讲师Luke Jelen带领团队在《自然医学》发表的研究中，对26名中重度抑郁症患者进行了为期3周的随机双盲交叉试验。受试者在静脉注射低剂量氯胺酮（0.5mg/kg）前1小时，分别服用安慰剂或50mg纳曲酮。研究人员通过功能性磁共振波谱测量前扣带皮层的谷氨酸能活动，并在给药前后及24小时后使用蒙哥马利抑郁量表（MADRS）评估症状变化。
研究发现，与安慰剂组相比，纳曲酮预处理组的谷氨酸信号增幅显著降低（P=0.029，Cohen's d=0.34）。具体而言，在服用安慰剂的情况下，氯胺酮引发了显著的谷氨酸水平升高，而纳曲酮组的升高幅度明显减弱。这种谷氨酸能反应的减弱在男性抑郁患者中更为显著。
纳曲酮预处理还导致24小时后的MADRS评分改善幅度减少28%（P=0.023）。虽然自评抑郁量表的数值下降趋势在纳曲酮组更弱，但未达到统计学显著性。Jelen指出，这可能与自评量表的灵敏度有关。
研究团队强调，理解氯胺酮的作用机制对开发个性化治疗至关重要。未来研究需纳入安慰剂输注对照组，并结合正电子发射断层扫描（PET）直接量化阿片受体激活情况。尽管这是首个揭示阿片系统与氯胺酮作用关联的人体试验，但研究团队建议在获得更多证据前不应改变临床实践。
该研究未获得商业资助，研究团队声明无利益冲突。
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