华盛顿大学医学院/华盛顿大学医学中心2025年8月1日发表的研究显示，大脑在糖尿病酮症酸中毒（DKA）的发病机制中扮演关键角色。这项发表于《临床研究杂志》的分析揭示了瘦素（leptin）通过影响下丘脑神经回路治疗DKA的作用机制。
当胰腺无法分泌胰岛素时，身体会错误地分解脂肪供能，导致危险的血糖和酮体堆积。传统疗法依赖胰岛素治疗，但最新研究发现，大脑在此过程中的调控作用尤为重要。研究通讯作者Michael Schwartz教授指出："胰岛素缺乏时，大脑通过感知低瘦素水平误判为'燃料耗尽'，进而激活能量动员回路。"
这种激素由脂肪细胞分泌后经血液输送至下丘脑，该区域负责调控进食行为和能量代谢。当研究团队在2011年首次将瘦素注入1型糖尿病小鼠大脑时，虽然初期无明显变化，但四天后实验动物的血糖和酮体水平竟完全恢复正常，且这种调节具有双向稳定性——即使人为改变血糖水平，其也能自主恢复平衡。
"这证明大脑具备在无胰岛素环境下维持血糖稳态的能力。" Schwartz强调。这项突破性发现已获得美国国立卫生研究院等机构持续资助，研究团队正筹备向FDA申请开展人体临床试验。
合著者、糖尿病治疗专家Irl Hirsch教授表示："1921年胰岛素的发现是医学奇迹，但此次研究可能开启糖尿病治疗新时代。"目前依赖每日胰岛素注射的1型糖尿病患者或将迎来更便捷的治疗方案——通过靶向调控特定脑区神经元，阻断高血糖和酮体生成的恶性循环。
该发现颠覆了过去数十年认为胰岛素缺乏是DKA唯一直接诱因的传统认知，揭示了中枢神经系统在代谢疾病中的核心调控作用。研究团队建议将治疗焦点从外周胰岛素替代转向中枢神经系统调控，为开发新型脑靶向疗法提供了理论基础。
资助信息：
研究获得美国国立卫生研究院多项基金（DK083042, DK101997等）、国防部同行评审医学研究计划（W81XWH-20-1-0250）支持，相关成果发表于《临床研究杂志》（DOI:10.1172/JCI196357）。
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