[配图说明]一种流行的抗衰老药物组合可能带来令人不安的副作用：脑损伤。图片来源：Shutterstock
一种被广泛研究用于抗衰老的药物组合可能有严重的副作用。康涅狄格大学的研究人员报告称，该治疗导致小鼠出现严重脑损伤，这引发了人们对它在长寿研究和非适应症抗衰老疗法中日益广泛应用的担忧。
发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究结果显示，达沙替尼+槲皮素(D+Q)这种药物组合会损伤髓鞘——即包裹神经纤维的保护层，它有助于电信号在大脑和身体中高效传导。
"当你给动物（无论是年轻还是年老）使用这种药物鸡尾酒疗法时，髓鞘会受到损伤并消失。在年轻动物身上，这种损伤甚至比老年动物更严重，"康涅狄格大学医学院免疫学家Stephen Crocker表示。
髓鞘损失可导致麻木、疼痛、行走困难以及记忆和思维问题。髓鞘损伤也是多发性硬化症的一个标志性特征。
抗衰老药物与脑健康担忧
D+Q已成为抗衰老研究中最受欢迎的药物组合之一。科学家们研究它是因为它能清除导致炎症和年龄相关疾病的衰老细胞。目前，这种治疗正在被探索用于治疗II型糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
在临床环境之外，一些对延长寿命感兴趣的人也自行尝试使用这些药物，尽管医学专业人士提出了警告。然而，很少有研究考察这种组合对大脑的影响。
达特茅斯学院的神经科学研究生Evan Lombardo '23 (CLAS)（现为达特茅斯学院神经科学研究生）和目前在安娜玛丽亚学院工作的Robert Pijewski '21 Ph.D.想要了解D+Q是否可能有助于修复与多发性硬化症相关的脑损伤。
为了验证这一想法，研究团队用这种药物组合处理了年轻小鼠（6至9个月大）和老年小鼠（22个月大）。他们还研究了在实验室培养皿中生长的少突胶质细胞。这些特殊的大脑细胞负责产生和维持髓鞘。
严重的髓鞘损失和"化疗脑"效应
结果令研究人员感到惊讶。
健康小鼠的大脑中，神经纤维周围通常有厚厚的髓鞘层。在接受D+Q处理的小鼠中，这些保护层在接触药物后显著减少。年轻小鼠受到的损伤甚至比老年动物更严重。
研究人员还发现，连接大脑两半球并支持许多关键功能的主要结构——胼胝体，在接受治疗的小鼠中已经退化。类似损伤有时会在接受化疗的人身上看到，并与常被描述为"化疗脑"的症状相关。
脑细胞退回到不成熟状态
当科学家更仔细地检查受损组织时，他们发现少突胶质细胞并没有死亡。相反，这些细胞似乎退回到更年轻的状态。
研究团队还观察到细胞内部出现异常代谢。
"我们怀疑这些药物切断了细胞所需的能量，细胞通过降低复杂性来响应，退回到更年轻的状态，但功能却降低了，"Crocker说。
有趣的是，这些改变的细胞与先前在多发性硬化症患者中发现的特定细胞群非常相似。研究人员认为这可能为了解该疾病的发展提供重要线索。
关于多发性硬化症的新线索
研究结果表明，在多发性硬化症中，产生髓鞘的细胞可能会受到压力，退回到更年轻但功能较差的状态，而不是完全死亡。如果属实，这意味着这些细胞可能仍有恢复的潜力。
研究人员目前正在研究这些受损细胞是否可以恢复并被鼓励修复大脑。
"如果我们能模拟这种情况，我们将有机会看到细胞是否能够恢复并修复大脑，"Crocker表示。
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