研究显示，接种高剂量灭活流感疫苗的老年群体，其阿尔茨海默病痴呆的新发风险较标准剂量组更低，该结论基于美国医疗索赔数据分析得出。
波士顿麻省总医院神经科临床研究员Avram Bukhbinder博士及其团队报告称，与标准剂量流感疫苗相比，高剂量疫苗在接种后25个月内与阿尔茨海默病痴呆风险降低相关。研究者在Neurology杂志发表的论文中指出，在方案分析中，接种高剂量疫苗预防一例阿尔茨海默病痴呆所需的最少治疗人数（NNT）为185.2。这种关联在女性中表现尤为显著。
方案分析显示，高剂量与标准剂量流感疫苗接种后的阿尔茨海默病痴呆风险比（RR）从第1个月的0.78波动至第25个月的0.89。德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院的合著者Paul Schulz博士指出，"高剂量组较标准剂量组风险降低约20%。值得注意的是，风险比降幅在接种初期最为显著——这恰与流感疫苗对病毒的最佳防护期重合。"
此项分析是该研究团队探索疫苗与阿尔茨海默病痴呆风险关联系列研究的最新成果。Schulz向MedPage Today表示："我们2022年的首篇论文发现，流感疫苗可使阿尔茨海默病风险最高降低40%（连续接种六年后效果持续达8年）。随后我们开始探究这种作用是否具有流感疫苗特异性。"这一疑问促使团队在2023年发表第二篇论文，证实破伤风-白喉疫苗（含或不含百日咳成分）、带状疱疹疫苗及肺炎球菌疫苗均与后续阿尔茨海默病风险降低相关。
"这表明降低阿尔茨海默病风险可能是疫苗接种的普遍特性，而不仅限于流感疫苗。"Schulz解释道，"但既往研究始终存在疑虑：该发现究竟是真实效应，还是'健康幸存者效应'导致的假象？"——即接种者本身可能更注重健康管理。为排除此干扰，本研究聚焦于仅接受流感疫苗的老年人群，采用类似其他研究中比较不同带状疱疹疫苗与痴呆风险关联的方法论。
Bukhbinder团队分析了2014至2019年美国医疗索赔数据库IQVIA PharMetrics Plus for Academics的数据。研究将所有美国批准用于50岁以上人群的标准剂量、非佐剂、非重组灭活流感疫苗归为一类；而高剂量组仅包含2009年12月获FDA批准的65岁以上人群专用高浓度配方疫苗（Fluzone High-Dose）。
研究对象为65岁以上、具备连续两年以上医疗及处方药覆盖且无认知障碍史的老年人，接种后随访最长3年。阿尔茨海默病痴呆新发病例通过诊断编码或四种治疗药物（多奈哌齐/安理申、加兰他敏/利斯的明、利凡斯的明/艾斯能、美金刚/ Namenda）的处方记录确认。
研究者采用21个序贯嵌套试验模拟目标试验（覆盖3年流感季的各月份），通过逆概率加权调整混杂因素、模拟随机化并减少选择偏倚。方案分析中，随访期接种其他流感疫苗的受试者被剔除，以更精准反映初始剂量效应；而意向性治疗分析则保留后续接种数据，更贴近年度接种的真实世界场景。
加权后高剂量组纳入185,269人-试验，标准剂量组53,978人。两组平均年龄均为74岁，女性占比57%。方案分析显示，女性在接种后1-13个月阿尔茨海默病痴呆风险显著降低；男性方案分析未达统计学意义，但意向性治疗分析表明高剂量组在17-24个月风险降低。
研究未纳入死亡率数据，可能导致阿尔茨海默病风险低估。研究者也承认，阿尔茨海默病痴呆存在漫长临床前期，3年随访期是本研究的局限，但与其他同类研究相当。Bukhbinder、Schulz及合著者声明无利益冲突。
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