为什么这项试验很重要？
这项临床试验正在测试zimislecel（VX-880），这是首个完全分化的细胞衍生胰岛细胞疗法，用于治疗1型糖尿病。迄今为止的早期研究结果令人鼓舞，12名参与者在治疗一年后不再需要日常胰岛素注射。尽管需要使用免疫抑制剂来防止身体的免疫系统攻击和破坏新细胞（类似于器官移植时的情况），但目前的研究表明，zimislecel可能成为1型糖尿病的首个功能性治愈方法。
背景知识：1型糖尿病发生时，免疫系统（一个由细胞和蛋白质组成的复杂网络，负责防御感染）会攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞。这些特化细胞被称为胰岛细胞。
研究人员相信，用新的健康细胞替换受损的胰岛细胞是可能的。传统上，胰岛细胞是从已故个体移植而来——问题在于尸体细胞的供应非常有限。这就是干细胞发挥作用的地方。
干细胞尚未发育成构成我们器官和组织的成熟细胞，例如骨骼、心脏、大脑中的细胞——实际上是身体的每个部分。它们构成了身体中可以转变为这些特化细胞之一的细胞池，但要做到这一点，它们必须接收特化的指令。例如，在适当的条件下和正确的生物指令下，干细胞可以变成新的血细胞。为了制造像zimislecel这样的细胞疗法，干细胞在实验室中生长并被指示成为能够产生胰岛素的胰岛细胞。然后可以将它们移植到1型糖尿病患者体内。
如果科学家能够让干细胞转变为安全、工作的胰岛细胞，然后成功地将它们移植到糖尿病患者体内，他们可能能够将人恢复到健康状态。
试验如何进行？
这项临床试验的独特之处在于它是一项结合了1期、2期和3期的试验。这意味着正在招募参与者首次接受该疗法，同时也跟踪那些已在研究中数年的人，以了解zimislecel的长期效果。
该研究将考察福泰制药公司的zimislecel疗法不同剂量的安全性、耐受性和有效性。试验将包括约52名经历过低血糖意识受损和严重低血糖事件的1型糖尿病患者。
参与者将通过肝门静脉输注zimislecel（完全成熟且工作的胰岛细胞）。每个人将与其医疗团队全面审查纳入和排除标准，以确定参与和维持先前及持续治疗（如胰岛素）是否适合他们，考虑到试验的限制。
参与者还将接受长期免疫抑制药物，以保护新胰岛细胞不被免疫系统攻击。重要的是要知道，使用免疫抑制药物存在严重风险，包括感染和癌症风险增加。
VX-880疗法是如何开发的？
哈佛大学著名科学家道格·梅尔顿博士得知他的儿子在6个月大时就被诊断出1型糖尿病。这一改变人生的事件促使他开始寻找1型糖尿病的治愈方法——而不仅仅是一种治疗方法。梅尔顿和他的团队取得了几项重大科学进展，包括能够大量生产恢复胰岛素分泌的工作人类β细胞。福泰制药公司于2019年收购了这项技术，并利用梅尔顿实验室的研究开发了VX-880——现在称为zimislecel。
本临床试验将测量哪些结果？
福泰制药公司将评估试验期间的几个不同结果：
- 从治疗开始到五年内的不良事件数量（包括严重不良事件）
- 一年后糖化血红蛋白A1c低于7%且未经历严重低血糖事件的参与者数量
- 治疗一年后不需要胰岛素的参与者数量
- 治疗一年后刺激的C肽水平变化。测量C肽是科学家评估某人自身产生多少胰岛素的常用方法，即使他们正在注射胰岛素。C肽是一种分子，附着在一个人自身产生的胰岛素上，并在胰岛素从胰腺释放时与胰岛素分离。如果一个人的水平改善，可能表明新的zimislecel细胞正在发挥作用。
您有兴趣参与吗？
如果您符合以下条件，可能有资格参与：
- 年龄在18-65岁之间
- 被诊断为1型糖尿病至少五年
- 过去一年中至少有两次记录的严重低血糖发作
- 采用稳定的糖尿病治疗方案
- 在试验筛选前至少三个月持续使用连续血糖监测仪（CGM），并愿意在试验期间使用CGM
- 从未接受过任何先前的胰岛细胞移植、器官移植或细胞治疗
该试验目前正在全球29个地点招募参与者，包括美国、加拿大、法国、德国、荷兰、挪威、瑞士等。
关于本文
作者
- Matthew Garza
- Anna Brooks
医学审核
- Charles M. Alexander, MD, FACP, FACE
最后审核日期
2025年11月14日
【全文结束】
