由麻省总医院和哈佛医学院领导的国际研究团队进行的一项元分析显示，高β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的女性在关键脑区的tau蛋白积累速度明显快于男性。这些发现表明，阿尔茨海默病（AD）病理中的性别差异可能会影响治疗效果，因此需要性别特异性的治疗策略。
该论文发表在《JAMA神经学》杂志上。
阿尔茨海默病在女性中的发病率几乎是男性的两倍，但导致这种差异的生物学机制仍不清楚。尽管两性之间的Aβ负担相似，但研究表明，女性可能更容易受到tau蛋白病理的影响，这是一种与神经退行性和认知衰退相关的蛋白质。
之前的研究通过横断面研究显示女性的tau蛋白沉积较高，但纵向证据确认女性是否经历更快的tau蛋白积累仍然有限。
在这项题为“临床前阿尔茨海默病中性别差异对纵向tau-PET的影响：一项元分析”的研究中，研究人员对六个主要的老龄化和阿尔茨海默病队列的纵向数据进行了元分析。研究目的是确定女性在高Aβ水平下是否与更快的tau蛋白积累有关，并检查性别是否影响APOEε4携带状态与tau蛋白积累之间的关系。
数据来自1,376名参与者，包括阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）、伯克利老龄化队列研究（BACS）、BioFINDER 1（BF-1）、哈佛老龄化大脑研究（HABS）、梅奥诊所老龄化研究（MCSA）和威斯康星州阿尔茨海默病预防登记（WRAP）。
参与者的平均年龄为71.9岁，其中55%为女性。基线时，401名参与者（29%）表现出高水平的Aβ，412名参与者（30%）携带APOEε4等位基因。纵向tau蛋白积累通过正电子发射断层扫描测量。
主要分析集中在混合效应模型上，以评估性别、Aβ状态与tau蛋白积累之间的关系，平均随访时间为2.8年。次要分析检查性别是否影响APOEε4携带状态与tau蛋白积累之间的关系。
在高Aβ水平的个体中，女性在特定脑区的tau蛋白积累速度显著快于男性。这些加速积累出现在颞下皮质、颞叶梭状回和侧枕叶皮质。
携带APOEε4等位基因的女性在颞下区域也表现出更快的tau蛋白积累。其他脑区未观察到显著差异。
研究结果表明，tau蛋白积累速率的性别差异可能有助于解释女性中阿尔茨海默病的更高发病率。
高Aβ水平的女性中升高的tau蛋白可能加速疾病进展，未来治疗干预需要考虑性别特异性因素。进一步研究需要探索潜在的生物学机制，包括激素和遗传因素在性别特异性AD病理中的作用。
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