抗CD20疗法是一种经批准用于治疗多发性硬化症（MS）的方法，其能够改变多种免疫细胞的活性，包括提高某些抗炎性免疫细胞的水平。
这项名为《B细胞耗竭后的转录组分析揭示了多发性硬化症中中枢和外周免疫细胞的变化》的研究发表在《临床研究杂志》上。
多发性硬化症是一种炎症性疾病，其中免疫系统攻击大脑和脊髓中的健康细胞。在多发性硬化症中，免疫细胞特别会损害髓鞘，这是一种帮助神经纤维传递电信号的脂肪涂层。髓鞘损伤导致神经细胞功能障碍，最终引发多发性硬化症的症状。
抗CD20疗法包括Briumvi、Kesimpta和Ocrevus
抗CD20疗法是多发性硬化症的一种治疗方法。例子包括Briumvi（ublituximab-xiiy）、Kesimpta（ofatumumab）和Ocrevus（ocrelizumab）。这些药物通过耗竭B细胞起作用，B细胞是一种在驱动多发性硬化症中起关键作用的免疫细胞。通过减少B细胞的数量，抗CD20疗法可以抑制导致多发性硬化症的炎症，从而有助于减缓疾病进展。
虽然已明确抗CD20疗法主要通过杀死B细胞起作用，但对其如何影响免疫系统的其他细胞尚未有太多研究。为了深入了解，耶鲁医学院的一组科学家在复发缓解型多发性硬化症患者开始抗CD20疗法前和六个月后，对其免疫细胞进行了分析。
从18名患者的血液和5名患者的脑脊液（CSF，即围绕大脑和脊髓的液体）中收集免疫细胞。几乎所有患者都接受了Ocrevus治疗，但有一名提供CSF样本的患者接受了利妥昔单抗（rituximab），这是一种有时在标签外用于多发性硬化症的抗CD20疗法。还分析了没有多发性硬化症的人的免疫细胞以作比较。
研究人员进行了单细胞转录组分析——换句话说，科学家逐个细胞查看哪些基因被开启或关闭——以得出关于细胞炎症活动的结论。
“我们认为，这是首次对多发性硬化症患者在接受B细胞耗竭疗法前后血液和脑脊液进行转录组分析的数据集，”研究人员写道。
结果显示，抗CD20治疗改变了T细胞（一种通常像免疫系统的指挥官一样行动，帮助指导其他免疫细胞攻击特定目标的免疫细胞）的活性。
正常情况下，T细胞帮助免疫系统攻击传染性病毒和细菌，但在多发性硬化症中，它们帮助引导对髓鞘的攻击。研究人员发现，在接受抗CD20治疗后，显示针对髓鞘攻击迹象的某些T细胞群体有所减少。
同时，调节性T细胞（Tregs）的水平上升，这是一种专门抑制其他免疫细胞活性的T细胞类型。这通常有助于防止不必要的免疫攻击，在多发性硬化症的背景下，增加的Treg计数预计有助于减少导致疾病的炎症。
“在B细胞耗竭后，我们观察到T细胞群体的变化……值得注意的是，我们发现B细胞耗竭增加了[调节性T细胞]频率并降低了[攻击髓鞘的]T细胞频率在血液中，”研究人员写道。
更多巨噬细胞在脑脊液中显示出抗炎活性
抗CD20治疗还改变了其他类型的免疫细胞，包括巨噬细胞，这些免疫细胞有助于清除分子碎片并协调炎症攻击。在接受抗CD20治疗后，脑脊液中有更多巨噬细胞显示出抗炎活性的迹象。
“B细胞耗竭增加了脑脊液巨噬细胞的频率，并且……这些增加的细胞群体似乎表现出一种抗炎表型，”研究人员写道。
他们还指出，接受抗CD20治疗后，一些免疫细胞产生了更高水平的信号分子TNF-alpha。这一结果有些出乎意料，因为TNF-alpha通常有助于引发炎症。事实上，阻断这种信号分子的药物被用于治疗其他炎症性疾病，如类风湿性关节炎和炎症性肠病。
“这种未预料到的TNF-[alpha]增加表明[Ocrevus]以一种矛盾的方式起作用，”该研究的共同作者、耶鲁医学院的David Hafler博士在大学新闻报道中表示。他指出，这一发现表明“生物学具有丰富的内涵。当这些分子产生时，它们在哪里产生，以及它们在哪个细胞上起作用，都会产生非常不同的效果。”
总体而言，这些发现表明Ocrevus和其他抗CD20疗法可能不仅通过耗竭B细胞起作用，还通过其他方式调节免疫系统。然而，研究人员强调，该研究仅限于少量患者，因此需要更多工作来验证这些发现。
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