一项新研究表明，两种抗癌药物可能减缓甚至逆转阿尔茨海默病的影响。
根据加州大学旧金山分校（UCSF）发布的新闻稿，研究人员探讨了常见痴呆症如何改变某些脑细胞中的基因表达（即哪些基因被激活或抑制）。
接下来，他们研究了哪些现有的美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物可能抵消或逆转这些变化。
在分析了数百万份65岁以上成年人的电子医疗记录后，研究人员发现两种药物似乎降低了服用者患阿尔茨海默病的可能性。
这两种药物——来曲唑（letrozole）和伊立替康（irinotecan）——均获批用于癌症治疗。来曲唑是一种用于治疗乳腺癌的药物，而伊立替康则用于治疗结肠癌和肺癌。
当科学家在小鼠身上测试这两种药物的组合时，他们注意到阿尔茨海默病引发的基因表达变化发生了逆转。他们还发现脑中tau蛋白的聚集减少——这是阿尔茨海默病的关键标志——同时学习和记忆能力也有所改善。
UCSF巴卡尔计算健康科学研究所临时主任兼儿科教授Marina Sirota博士在新闻稿中表示：“阿尔茨海默病会导致大脑发生复杂的变化，这使得研究和治疗都变得困难，但我们的计算工具让我们能够直接应对这种复杂性。”
“我们很高兴，我们的计算方法引导我们找到了一种基于现有FDA批准药物的阿尔茨海默病潜在联合疗法。”
该研究部分由美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家科学基金会资助，研究结果于7月21日发表在《Cell》杂志上。
尽管研究结果令人鼓舞，但研究人员承认存在几个局限性，包括他们用于识别潜在药物的数据库是基于癌细胞而非脑细胞构建的。
此外，研究使用的是动物模型。
研究人员指出：“尽管动物模型是必要的，但它们可能无法完全再现人类生物学。”
研究还发现药物反应存在明显的性别差异，雄性小鼠的反应优于雌性。
研究团队指出：“作为激素调节剂，来曲唑可能导致了这种性别差异。然而，由于男性使用来曲唑的人数较少，分析仍无法得出明确结论。”
电子医疗记录也可能存在局限性，因为“数据往往稀疏，并非为特定研究目的而收集。”
美国阿尔茨海默协会表示，目前美国有超过700万人患有阿尔茨海默病。
这一数字预计到2050年将接近1300万。
UCSF指出，目前只有两种经FDA批准的可改变疾病的阿尔茨海默病药物。
Lecanemab（Leqembi）和Donanemab（Kisunla）均为单克隆抗体，通过静脉输注给药。
专家表示，它们通过减少大脑中β淀粉样斑块的积累起作用，但仅对早期阿尔茨海默病患者有效，并可能带来一些严重的副作用。（其他阿尔茨海默病药物有助于缓解症状，但不能治疗潜在疾病。）
UCSF神经学和病理学教授Yadong Huang博士在新闻稿中表示：“阿尔茨海默病可能是许多基因和蛋白质的多种变化共同破坏大脑健康的结果。”
“这使得药物开发变得非常具有挑战性——传统药物开发通常是一种药物针对一个驱动疾病的单一基因或蛋白质。”
展望未来，研究人员计划启动临床试验，探索这两种药物联合使用对人类阿尔茨海默病患者的影响。
Sirota在新闻稿中表示：“如果完全独立的数据源，如单细胞表达数据和临床记录，引导我们找到相同的通路和药物，并在遗传模型中解决阿尔茨海默病问题，那么我们可能已经找到了某种有效的方法。”
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