在对抗阿尔茨海默病的努力中，研究人员正在探索现有药物对该疾病的治疗潜力。一项新研究确定了两种目前用于治疗癌症的有希望的候选药物。
这两种药物已在美国获得监管机构批准——这意味着针对阿尔茨海默病的潜在临床试验可能更快启动。它们分别是通常用于治疗乳腺癌的来曲唑（letrozole）和通常用于治疗结肠癌和肺癌的伊立替康（irinotecan）。
来自加州大学旧金山分校（UCSF）和格莱斯顿研究所的研究人员首先研究了阿尔茨海默病如何改变大脑中的基因表达。
然后，他们查阅了一个名为连接图谱（Connectivity Map）的医学数据库，寻找能够逆转这些基因表达变化的药物，并交叉比对了曾接受这些药物癌症治疗的患者发展为阿尔茨海默病的可能性。有趣的是，这些药物似乎降低了他们的患病风险。
“阿尔茨海默病给大脑带来了复杂的改变，这使得研究和治疗都变得困难。但我们的计算工具让我们能够直接应对这种复杂性。”加州大学旧金山分校的计算生物学家玛丽娜·西罗塔（Marina Sirota）表示。
“我们很高兴这种计算方法引导我们找到了一种潜在的阿尔茨海默病联合疗法，该疗法基于现有的FDA批准药物。”
研究人员选出来曲唑和伊立替康作为最佳候选药物后，在阿尔茨海默病小鼠模型中进行了测试。联合使用时，这两种药物显示出逆转疾病引起的某些大脑变化的效果。
在受阿尔茨海默病影响的大脑中积累的有害tau蛋白簇显著减少，小鼠在学习和记忆任务中的表现也有所改善——这两项大脑功能通常会受到阿尔茨海默病的影响。
通过联合使用这两种药物，研究人员能够针对疾病影响的不同类型脑细胞进行干预。来曲唑似乎在神经元中对抗阿尔茨海默病，而伊立替康则在神经胶质细胞（glia）中发挥作用。
“阿尔茨海默病很可能是许多基因和蛋白质的多种变化共同导致的，这些变化共同破坏了大脑健康。”加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的神经科学家黄毅冬（Yadong Huang）表示。
“这使得药物开发变得非常具有挑战性——传统上，药物开发通常是为单一驱动疾病的基因或蛋白质设计单一药物。”
这是一个有希望的开端，但仍有许多工作要做：显然，这些药物目前只在小鼠中进行了直接测试，而这些药物本身也存在副作用。如果这些药物将被重新用于治疗不同于其最初获批的疾病，就需要重新评估。
下一步应是对患有阿尔茨海默病的人进行临床试验。研究人员表示，这种方法可能带来更个性化和有效的治疗方案，基于每个病例中基因表达的变化情况进行定制。
据估计，目前全球已有超过5500万人患有阿尔茨海默病，随着全球人口老龄化，这一数字预计在未来25年内将翻倍。找到预防疾病甚至逆转症状的方法，将对全球健康产生巨大影响。
“如果完全独立的数据来源，例如单细胞表达数据和临床记录，引导我们走向相同的通路和相同的药物，并在遗传模型中解决阿尔茨海默病，那么我们可能真的找到了一些有价值的东西。”西罗塔表示。
“我们希望这能迅速转化为数百万阿尔茨海默病患者的真正解决方案。”
这项研究已发表在《细胞》（Cell）期刊上。
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