2022年，牛津大学与塔夫茨大学研究人员开展的一项引人入胜的协作研究表明，两种常见病毒可能协同作用，触发阿尔茨海默病的最初阶段。这一发现建立在越来越多将疱疹病毒与神经退行性疾病关联的证据基础之上，同时也将研究关注点转向了另一种引起水痘的病毒。
编者注：读者经常要求我们对令人难忘的故事进行后续跟进。多年来这个故事发生了什么？本文最初发表于2022年，但已根据截至2025年2月22日的最新信息进行了重新编辑和更新。敬请阅读！
半个多世纪以来，微生物感染是神经退行性疾病触发因素的观点一直在神经科学的边缘徘徊。20世纪80年代，多项研究指出了阿尔茨海默病发作与单纯疱疹病毒（herpes simplex virus）感染之间的关联，但这种非常常见的病毒究竟如何影响神经退行性变尚不清楚。
塔夫茨大学团队在2020年进行的一项关键研究表明，疱疹感染如何能够诱发阿尔茨海默病的若干病理特征。该研究使用了一种新型3D生物工程脑模型，该模型在一个海绵状结构中填充了神经干细胞，这些细胞可以被诱导分化为多种脑细胞。
这种脑组织模型极其新颖，研究结果首次明确展示了普通病毒感染如何导致阿尔茨海默病的病理迹象。但研究结果上存在一个重大疑问。考虑到全球超过三分之二的人口携带单纯疱疹病毒1型（HSV-1），必然存在其他因素会重新激活休眠病毒，并触发导致阿尔茨海默病的这一系列事件。
随后，在2022年，一项研究将目光转向了另一种与阿尔茨海默病相关的常见病毒——水痘带状疱疹病毒（varicella zoster virus, VZV）。这种病毒引起水痘，在晚年则导致带状疱疹。因此，研究人员使用相同的3D生物工程脑模型，研究了VZV感染是否会影响已植入休眠疱疹病毒的脑细胞。
有趣的是，研究发现，当携带休眠HSV-1的脑细胞暴露于VZV时，会导致疱疹病毒重新激活，并引发已知为阿尔茨海默病征兆的毒性斑块级联反应。然而，当脑细胞在没有疱疹病毒的情况下暴露于VZV时，这些阿尔茨海默病的征兆并未全部出现。
"这是两种非常常见且通常无害的病毒的双重打击，但实验室研究表明，如果新的VZV暴露唤醒了休眠的HSV-1，它们可能会引发问题，"该项目研究人员达娜·凯恩斯（Dana Cairns）在2022年表示。
尽管该研究确实自信地提出这种双重病毒机制可能导致阿尔茨海默病，但也明确指出，这可能只是众多因果途径中的一条。如果重新激活休眠的HSV-1会触发阿尔茨海默病的进展，那么除了VZV暴露外，可能还有多种方式可以导致这种情况。
"其他感染和其他因果途径仍可能导致阿尔茨海默病，而头部创伤、肥胖或酒精消费等风险因素表明，它们可能会在HSV在大脑中重新出现时产生交集，"凯恩斯补充道。
该研究还推测，未来可能出现的阿尔茨海默病问题可能源于COVID-19大流行，因为已知SARS-CoV-2感染会重新激活休眠的VZV和HSV-1感染。有观点认为，大流行可能会增加未来神经退行性疾病的发病率，而这项新研究背后的科学家们敦促临床医生在未来几年密切关注老年患者。
自从这项将两种病毒与阿尔茨海默病联系起来的里程碑式研究以来，许多其他发现进一步证实了这种关联。仅2024年就有四项令人震惊的独立研究报道了疱疹疫苗接种与痴呆率降低之间的联系。同年，另一项研究也发现了带状疱疹疫苗接种与降低痴呆风险之间的关联。
2022年的这项研究发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）上。
消息来源：塔夫茨大学（Tufts University）
本文的早期版本发表于2022年。
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