随着GLP-1受体激动剂的应用范围从血糖控制和减重扩展至更广领域，最新综述表明临床医生必须将药物日益增长的潜力与更严密的监测、更安全的处方以及更公平的获取途径相结合。
近日发表在《护士从业者》(The Nurse Practitioner)期刊上的一项综述突显了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)临床应用范围的不断扩大，这类药物因其快速减重效果而广受媒体关注。
GLP-1RAs目前广泛用于2型糖尿病(T2D)和肥胖症治疗，除血糖控制外，还具有心血管保护等益处，新兴证据表明其可能对代谢和神经认知功能产生更广泛影响。
随着适应症不断扩展，该综述强调护士从业者(NPs)必须在热情与警惕之间取得平衡。他们应识别副作用和患者特定风险，同时根据体重和糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂谱等代谢指标的变化调整治疗方案。
GLP-1RAs如今已成为T2D、肥胖症及相关疾病的前线治疗主力。这些药物改善血糖控制，降低血压，支持体重减轻，并提供有据可查的心脏保护益处。
尽管公众兴趣提高了其知名度，但支持血糖、体重、血压和心血管益处的临床试验证据推动了其应用。
随着使用范围扩大，NPs在指导合理处方、教育患者和监测结果方面扮演着核心角色。这一日益重要的角色使NPs了解GLP-1RA适应症、益处和风险的全部范围变得至关重要，以确保提供安全、有效和公平的护理。
GLP-1RAs的临床益处与作用机制
在这篇综述中，研究人员考察了GLP-1RAs的适应症、益处、风险和处方考虑因素，旨在为NPs提供实用的、基于证据的指导，以优化其在临床实践中的应用。该综述还将GLP-1RA的使用置于肥胖率上升、医疗成本高昂以及肥胖与确诊糖尿病高度重叠的背景下。
GLP-1RAs模拟内源性GLP-1，这是一种在进食后释放的肠促胰岛素激素。它们增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减缓胃排空，同时支持胰腺β细胞功能的保存。由于这些药物对快速酶降解具有抗性，它们保持了持久的代谢活性。
几种GLP-1RAs，包括艾塞那肽(exenatide)、度拉糖肽(dulaglutide)、司美格鲁肽(semaglutide)和利拉鲁肽(liraglutide)，已获批用于T2D治疗，同时还有替尔泊肽(tirzepatide)，它还作用于葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体。尽管制剂在给药频率、起效时间和耐受性方面有所不同，但它们显示出大体相当的安全性和有效性。
选择包括每周一次的注射剂、每日用药、与胰岛素的联合疗法，以及一些患者可能更喜欢的新型口服制剂，尽管耐受性和停药仍然是需要考虑的因素。
在各项试验中，30%至80%的患者达到糖化血红蛋白低于7%的目标，其中司美格鲁肽(semaglutide)通常产生最大的降幅。这些药物还在几个月内促进5.0%至20%的体重减轻，并改善血压和血脂谱。
主要指南推荐GLP-1RAs作为一线治疗，适用于患有或高风险患有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病(CKD)或肥胖症的T2D患者。
除了血糖控制外，GLP-1RAs还提供心脏保护和肾脏保护作用，减少主要心血管事件，并具有低低血糖风险。一些心血管益处可能部分通过改善血糖控制和体重减轻来介导。
新兴数据还指出其对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和慢性肾脏病等疾病的益处，包括替尔泊肽(tirzepatide)用于肥胖成人中度至重度OSA，以及司美格鲁肽(semaglutide)用于降低CKD和T2D成人肾脏和心血管风险。
对NPs而言，这些广泛效应突显了将药物选择与个体患者特征相匹配的重要性，同时监测代谢反应和整体健康结果。
GLP-1RA风险与处方考虑因素
GLP-1RAs通常耐受良好，但谨慎处方和患者咨询仍然至关重要。胃肠道效应最为常见。患者在治疗早期常报告恶心、呕吐、腹胀或肠道变化。这些症状在大多数患者继续使用后通常会随时间改善，NPs可以通过从低剂量开始并逐渐滴定来减少停药。诸如补水、小餐、根据症状调整纤维摄入量以及避免高脂肪食物等策略可以缓解症状。
剂量和给药需要关注细节。口服司美格鲁肽(semaglutide)必须在空腹状态下至少在食物或其他药物前30分钟服用，而艾塞那肽(exenatide)等短效药物应与餐食配合使用。
注射制剂受益于轮换注射部位以减少局部反应。随着患者体重减轻和代谢控制改善，临床医生应重新评估同时进行的治疗，以减少低血糖和多重用药的风险，特别是当使用胰岛素或磺脲类药物时。
具有生育潜力的患者也应接受关于避孕和计划怀孕的咨询，因为综述指出妊娠数据有限，建议在计划怀孕前至少两个月停止使用GLP-1RAs。胃排空减慢，特别是使用替尔泊肽(tirzepatide)时，也可能影响口服避孕药的吸收。
尽管罕见，但严重风险值得警惕。这些包括胰腺炎、胃轻瘫、胆囊和胆道疾病，以及在某些情况下与脱水相关的急性肾损伤。
临床医生应对有胰腺炎或胃轻瘫病史、炎症性肠病、其他肠道运动障碍、髓样甲状腺癌或多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者谨慎使用，并在临床需要时暂停治疗，例如在麻醉前。
综述还指出，在快速血糖改善期间，糖尿病相关视网膜病变可能会暂时恶化，延迟胃排空会增加误吸风险，以及在快速减重期间需要预防营养缺乏和肌肉或骨量流失。
获取、公平性与护士从业者指导
获取和公平性也塑造了现实世界的应用。高昂的成本、保险覆盖范围的差异以及与非批准复合产品相关的风险可能限制安全获取。这些风险包括剂量错误、无菌性问题、假冒产品、生物利用度改变以及某些环境中临床医生监督减少。
NPs在解决这些障碍、倡导患者权益以及促进知情、无污名的讨论以支持安全和公平使用方面发挥着关键作用。
根据研究结果，GLP-1RAs正在发展成为多系统疗法，其应用范围不断扩大，超出了糖尿病领域，包括心血管、肾脏和肝脏益处，以及潜在的神经认知益处。
随着证据增长，NPs必须使使用与个体风险状况、合并症和治疗目标保持一致。他们应设定现实期望，监测关键代谢指标，并通过多学科支持加强生活方式措施。
清晰的记录和支付方熟悉度可以改善获取和连续性，尽管成本和覆盖范围仍然是主要障碍。在日常患者护理环境中安全、有效和公平地使用这些疗法，倡导、谨慎的患者选择和循证实践将是至关重要的。
【全文结束】
