科学证据与行业兴趣推动GLP-1受体激动剂在物质使用障碍治疗中的研究
尽管仅在美国就有近3000万人受酒精使用障碍困扰，但美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗该疾病的药物仅有三种，远少于糖尿病领域的数十种和癌症领域的数百种。目前多家企业正致力于结束这一窘境，测试GLP-1受体激动剂在各类物质使用障碍中的潜力。
基线治疗公司战略主管尼古拉斯·里维尔预测，这些药物可能成为该疾病群体的"新一代重磅药物"。
基线治疗公司今年1月成立，旨在测试GLP-1化合物对酒精使用障碍（AUD）的疗效，并计划拓展至其他适应症。与此同时，肥胖治疗领域的巨头礼来公司和专注肝脏疾病治疗的Altimmune公司正在开展酒精使用障碍和阿片类药物使用障碍的中期或晚期临床试验，相关研究预计在未来两年内完成。该领域市场潜力巨大，全球物质滥用治疗市场预计到2033年将达到124亿美元。
近期不断积累的科学证据进一步助推了这一趋势。本月，《英国医学杂志》（The BMJ）发表的一项针对美国退伍军人的大型研究引发国际 headlines，发现GLP-1类药物与降低物质滥用风险及相关严重后果存在关联。
美国国立卫生研究院成瘾研究专家洛伦佐·莱吉奥博士向《BioSpace》表示："尽管该领域正处于激动人心的阶段，但要确定这些药物是否真正有效治疗成瘾，仍需开展更多且规模更大的临床研究。这部分内容我们仍在缺失。"
礼来与基线全力投入物质使用障碍研究
研究人员已着手推进相关工作。仅针对酒精相关障碍，就有十余项临床研究正在考察GLP-1药物的疗效。ClinicalTrials.gov注册的数项试验——主要由学术机构开展的2期研究，旨在评估司美格鲁肽对酒精摄入的影响——预计将在数周或数月内公布结果。
在大型企业主导的项目中，礼来公司处于领先地位，其正在进行多项研究评估靶向GLP-1和GIP受体的化合物布瑞帕肽（brenipatide），包括两项针对酒精使用障碍的3期临床试验和一项针对烟草使用障碍复发的2期研究。另有一项独立2期研究将测试该药物联合其他药物治疗阿片类药物使用障碍患者的疗效。公司发言人确认，这些试验预计将于2027年和2028年完成。
作为GLP-1领域礼来公司的主要竞争对手，诺和诺德在成瘾治疗方面的动向较为低调。今年早些时候，一项评估司美格鲁肽对肝损伤和酒精使用影响的2期试验已完成，但结果尚未公布。
司美格鲁肽在酒精使用障碍方面已展现出潜力。2025年2月发表在《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry）的一项小型美国学术研究显示，诺和诺德的司美格鲁肽——糖尿病治疗药物Ozempic和肥胖治疗药物Wegovy的活性成分——经九周治疗后可减少酒精摄入量和酒精渴求。尽管司美格鲁肽未能减少饮酒天数，但每次饮酒日的酒精消耗量显著下降。
然而，截至2025年3月，诺和诺德公司——在过去一年中经历了令人失望的试验结果、销售预期下滑和裁员——曾向《BioSpace》表示"目前没有计划在其他适应症中研究该药物"。这家丹麦制药公司未回应本文关于未来研究的提问。
基线治疗公司的入局表明，该领域并非仅限于大型企业。公司首席执行官莫里斯·伯恩鲍姆向《BioSpace》透露，基线计划今年晚些时候启动其化合物BT-001的两项3期临床试验，测试两种不同剂量对酒精使用障碍患者的疗效。伯恩鲍姆表示，一旦这些研究启动，基线将寻求额外资金进行后续研究——很可能聚焦于兴奋剂使用障碍。
与此同时，马里兰州的Altimmune公司正采用不同策略测试靶向GLP-1和胰高血糖素受体的佩姆维杜肽（pemvidutide）。虽然该公司主攻方向是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但Altimmune已于去年11月完成一项2期试验的受试者招募，旨在确定该化合物是否能减少超重或肥胖酒精使用障碍患者的饮酒行为。研究预计将于今年6月完成。
Altimmune公司首席医学官克里斯托夫·阿尔贝-恩格尔表示，佩姆维杜肽的双重作用机制使其有望同时靶向酒精依赖和早期肝损伤，且迄今为止的耐受性数据尤为令人鼓舞。
伯恩鲍姆强调，由不同实体开展的试验至关重要，并补充道不同药物和公司将可能针对特定适应症和患者群体进行细分。"这是一个规模庞大的患者群体，"他告诉《BioSpace》，"市场中存在足够空间供多家企业参与。"
证据持续积累
当前和即将开展的试验有望为GLP-1药物在物质使用障碍中的应用提供急需的科学支持。迄今为止，行业热情主要源于多年的动物研究、轶事数据和流行病学研究，这些证据表明GLP-1药物可抑制渴求并减少物质滥用相关行为。
例如，在近期《英国医学杂志》的研究中，研究人员分析了60多万名糖尿病美国退伍军人的健康记录，发现与服用其他药物的患者相比，使用GLP-1药物的糖尿病患者发生物质使用障碍的风险降低了14%；对于已患有该障碍的患者，相关住院率降低了26%。
这些发现与早期针对阿片类药物和酒精使用者的观察性研究相吻合——但本质上，此类研究无法确定GLP-1药物是否直接导致了改善。
此前旨在确立因果关系的临床试验结果参差不齐。一项早期随机、安慰剂对照的艾塞那肽（由礼来和Amylin Pharmaceuticals开发的较早GLP-1药物）试验未能证明26周治疗后酒精使用障碍患者的酒精消耗量减少——尽管亚组分析发现合并肥胖的酒精使用障碍患者酒精摄入量有所降低。
另一项在瑞士开展的测试礼来公司Trulicity（度拉糖肽）帮助戒烟效果的试验"未显示该结果的有效性"，尽管美国早期艾塞那肽试点研究"显示潜在益处"。"一项二次分析"发现完成全程治疗的人群酒精消耗量有所减少。
基线公司的里维尔强调，并非所有GLP-1药物效果相同，包括诺和诺德的司美格鲁肽和礼来公司的替泽帕肽（商品名Mounjaro和Zepbound）在内的新一代药物可能比其前身更具前景。他和多位接受《BioSpace》采访的专家指出，去年《美国医学会杂志·精神病学》的研究成功是这一趋势的早期信号。"你将很快看到更多关于新一代药物的数据，"里维尔补充道。
仍需探索的领域
除关键疗效数据外，研究人员表示，他们希望正在进行的试验能提供更多关于哪些患者将从GLP-1药物中获益最大的信息。
科罗拉多大学精神病学-物质滥用副教授约瑟夫·沙克特（Altimmune酒精使用障碍试验研究者）在邮件中告诉《BioSpace》："即使是一种可能对物质使用产生显著效果的药物，也不会对所有人有效。"
莱吉奥指出，鉴于这是一类高风险患者群体，GLP-1药物的安全性必须是研究的主要考量因素——尽管他注意到令人鼓舞的是，临床研究迄今似乎未发现这些患者出现令人担忧的副作用。
在谨慎表示现在断言GLP-1药物能否成功治疗这些障碍"为时尚早"的同时，他补充道自己"非常乐观"。
莱吉奥强调，无论成功与否，对该领域疾病投资和研究的加强都将惠及这些长期被忽视的疾病。"这对整个领域是件好事，对我们的患者更是如此。"
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