路德维希癌症研究所的一项研究发现，随着年龄增长而出现的代谢衰退会损害CAR-T细胞疗法的疗效。这种免疫疗法涉及从患者体内提取T细胞，对其进行改造以靶向癌细胞，然后再将这些细胞重新注入患者体内进行治疗。
由路德维希洛桑研究中心的Helen Carrasco Hope和Nicola Vannini以及日内瓦大学医院的Denis Migliorini领导的研究团队在《自然癌症》杂志上发表的文章中指出，功能失调的线粒体（细胞的能量工厂）会削弱从老年小鼠中提取的CAR-T细胞杀死癌细胞的能力。他们进一步表明，这种功能障碍源于NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平的下降，而NAD+对于能量产生、代谢和线粒体功能至关重要。研究人员报告说，在临床前癌症模型中补充NAD+可以逆转这种功能障碍，这提示了一种增强老年癌症患者细胞疗法的新策略。
“我们的发现加强了对老化根本性重塑免疫细胞功能和代谢的认识。它们强调了在临床前研究中更准确地模拟老化的重要性，以便开发出针对现实世界癌症患者群体的疗法——其中大多数是老年人。”Helen Carrasco Hope说道。
研究人员发现，从老年小鼠的T细胞中产生的CAR-T细胞往往缺乏“干细胞特性”——即快速扩增并有效杀死目标细胞的能力。通过补充NAD+可以恢复这些能力。为此，研究团队使用了目前正在临床试验中用于其他疾病的NAD+增强化合物，表明他们的策略可能很快就能进入临床评估，作为支持CAR-T细胞癌症疗法的一种方法。
值得注意的是，研究人员对临床数据集的平行分析证实，无论是按实际年龄还是NAD+相关基因表达，都与CAR-T疗法在患者中的疗效相关。
Vannini表示：“这是迈向个性化和年龄意识免疫疗法的重要一步。通过纠正与年龄相关的代谢缺陷，我们可以改善大量癌症患者的治疗结果。”
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