日本东北大学（Tohoku University）的研究人员发现，一种名为MA-5的口服药物能够改善巴特综合征（Barth syndrome）患者的心脏和肌肉问题。巴特综合征是一种罕见的遗传性疾病，全球每30万名新生儿中就有1人患病，目前尚无治愈方法。
巴特综合征由TAZ基因突变引发，导致患者（多为年轻男孩）心脏功能减弱、肌肉疲劳以及感染率升高。许多患者需要接受心脏移植手术，而现有治疗仅能缓解症状，无法解决根本病因。
由阿部隆明教授（Takaaki Abe）、豊原孝史教授（Takafumi Toyohara）以及第一作者东口善康（Yoshiyasu Tongu）领导的研究团队，在来自四名巴特综合征患者的细胞以及果蝇（Drosophila）疾病模型中测试了MA-5的效果。他们的研究结果于2025年6月21日发表在《FASEB期刊》上，研究表明MA-5能够将细胞能量（ATP）的生产提高多达50%，并保护细胞免受氧化应激诱导的死亡。
“最令我们兴奋的是，MA-5通过针对巴特综合征的根本问题——线粒体能量生产缺陷发挥作用，”阿部隆明解释道，“与仅管理症状的现有治疗不同，MA-5实际上改善了细胞生成能量的根本原因。”
MA-5治疗全面改善了巴特综合征的病理表现。在巴特综合征模型中（左图A），由诱导多能干细胞（iPS细胞）衍生的成肌细胞显示出线粒体功能下降和内质网（ER）压力增加，而果蝇则表现出运动功能下降和心率升高。MA-5治疗（右图B）恢复了线粒体功能，减少了成肌细胞中的内质网压力，并改善了果蝇模型的运动功能和心率。© Yoshiyasu Tongu等
选择MA-5作为治疗方法的原因在于它增强了两种关键线粒体蛋白——mitofilin和ATP合成酶之间的相互作用，从而提高了能量生产的效率。因此，这种机制直接解决了巴特综合征中细胞功能障碍的根本原因。
在源自巴特综合征iPS细胞模型的人类肌肉细胞中，MA-5纠正了异常的线粒体结构并降低了细胞应激标志物。在患有巴特综合征的果蝇中进行测试时，该药物显著改善了它们的攀爬能力（体力活动能力）并使心率恢复正常——这是反映该疾病如何影响人类的两个主要症状。此外，MA-5在果蝇肌肉组织中恢复了正常的线粒体结构。
这些令人鼓舞的结果表明，MA-5解决了巴特综合征患者面临的最大挑战，这将显著改善他们的生活质量。在日本完成的第一阶段临床试验取得了成功，研究团队正准备很快开始第二阶段试验。
电子显微镜显示MA-5纠正了果蝇肌肉组织中的线粒体结构异常。A：正常肌肉组织显示规则的线粒体嵴结构。B：巴特综合征模型显示特征性的线粒体结构异常，包括同心嵴和囊泡（黄色箭头指向的红框）。C：经过MA-5治疗的巴特综合征模型显示线粒体结构恢复正常。© Yoshiyasu Tongu等
“我们已经使用患者细胞、iPS细胞模型和巴特综合征果蝇模型验证了MA-5的效果，”阿部隆明表示，“所有这些研究的证据都支持其在巴特综合征患者中的潜在有效性，我们希望在下一阶段临床试验中进一步验证这一点。”
考虑到目前可用的治疗选项有限，这项研究为患者及其家属提供了更好的未来希望。尤为重要的是，MA-5可以口服，这对于儿科患者来说显著简化了给药方式。它是首个进入临床试验阶段的巴特综合征口服药物。
研究团队的发现表明，MA-5可能成为首个巴特综合征的疾病修饰治疗，为超越当前症状管理的新疗法提供选择。
这项研究得到了日本学术振兴会（JSPS KAKENHI）、日本医疗研究开发机构（AMED）以及其他日本研究基金会的资助。
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