澳大利亚：一项发表于《Journal of Controlled Release》的临床前研究表明，口服司美格鲁肽中使用的吸收增强剂水杨酸钠（SNAC）可能对肠道健康和炎症产生负面影响。研究人员发现，水杨酸钠降低了纤维发酵菌群和丁酸盐的水平，同时增加了炎症标志物和肝脏重量。这些发现引发了对长期暴露可能导致微生物群破坏和炎症效应的担忧，有必要在人体研究中进一步探究。
由南澳大利亚大学药物创新中心的Amin Ariaee领导的研究，探讨了司美格鲁肽（SEM）、水杨酸钠（SNAC）及其联合使用对肠道微生物群和代谢标志物的影响。口服司美格鲁肽依赖SNAC增强胃吸收，生物利用度仅为0.4%–1%。然而，胃肠道副作用是停药常见原因，这促使研究人员探究SNAC本身是否导致了不良变化。
在为期21天的临床前研究中，健康Sprague Dawley大鼠每日接受SEM（0.74 mg/kg）、SNAC（22 mg/kg）或联合SEM–SNAC配方。主要发现如下：
- 整体微生物α多样性保持稳定，但SNAC显著改变了组间的β多样性。
- SNAC暴露降低了关键纤维降解菌科，包括Muribaculaceae（−62%）和Bacteroidaceae（−77%）。
- SNAC处理后，预测的糖苷酶丰度下降。
- 粪便丁酸盐水平显著降低（单独SNAC组−77%，SEM–SNAC组−75%）。
- Muribaculaceae和Bacteroidaceae的丢失与糖苷酶活性降低、短链脂肪酸减少以及炎症信号增加相关。
- SNAC暴露后，循环TNF-α水平升高70%。
- SNAC处理动物的白细胞介素-6（IL-6）水平升高。
- SEM–SNAC组脑源性神经营养因子（BDNF）水平下降85%。
- SNAC处理大鼠肝脏重量增加。
- 接受SNAC的动物盲肠质量减少。
- 重复SNAC暴露与肠道微生物群、发酵标志物及全身炎症指标的变化相关。
作者谨慎指出，这些结果仅显示关联而非直接因果关系，需要机制性研究来确认相关通路。然而，微生物群破坏、丁酸盐产量减少和炎症标志物升高之间的持续关联，凸显了长期SNAC暴露可能带来的生物学后果。
鉴于口服司美格鲁肽治疗需要长期每日服用SNAC，研究人员强调，在接受长期治疗的患者中评估微生物群完整性和炎症标志物的重要性。他们建议，未来的研究应着眼于开发能够维持肠道微生物平衡同时保持疗效的替代口服多肽递送策略。
参考文献：
Ariaee, A., Noueihad, K., Hunter, A., Wignall, A., Wardill, H. R., Davies, M., Prestidge, C. A., & Joyce, P. (2026). Gut microbiota perturbation and systemic inflammation are associated with salcaprozate sodium (SNAC)-enabled oral semaglutide delivery. Journal of Controlled Release, 392, 114711.
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