抗生素旨在杀灭引起感染的细菌，但瑞典一项针对近15000名成年人的新研究表明，即使单次疗程也会给肠道微生物组留下持久印记。
该研究将粪便样本与瑞典处方药登记系统进行交叉比对，比较了过去八年间曾服用抗生素的人和未服用者之间的肠道微生物组——这一范围“令人印象深刻”，约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的微生物组研究员Jotham Suez表示，他未参与该研究。该论文今日发表在《自然·医学》杂志上。
平均而言，过去八年未服用任何抗生素的人肠道中约有350种独特细菌物种，但在此期间服用过抗生素的人则更少。微生物多样性的水平还取决于服用了哪种药物。
克林霉素（有时用于治疗皮肤和牙科感染）的破坏力最大：在粪便取样前一年内每服用一个疗程，平均检测到的物种减少47种，同时在分析的1340种物种中，近300种的丰度发生变化。氟喹诺酮类（常用于尿路感染和呼吸道感染）以及氟氯西林（主要用于金黄色葡萄球菌感染）的疗程分别对应平均减少约20种物种（氟氯西林在美国不可用）。这两种药物还分别与172种和203种物种的丰度变化相关。研究中分析的大多数其他抗生素与细菌丰度下降相关，但有些与与不良心脏代谢健康相关的细菌增加有关。
此前的研究已发现肠道多样性较低与肥胖、2型糖尿病和炎症性肠病有关，但一些证据表明，驱动不良健康的是特定细菌种类而非单纯的多样性。“高多样性可能更好，”Suez说，“但没有强有力的证据。”
研究中，抗生素的影响在粪便取样前一年内服用时最为强烈。通常，服用抗生素的疗程越多，微生物多样性的变化就越大。但即使仅服用上述三种药物中的一种，即使是在八年前，也会产生影响。仅克林霉素（在取样前一年内服用）就与近300种细菌物种的丰度变化相关。相比之下，青霉素V（瑞典最常用的抗生素之一）仅与29种物种的变化相关。
分析显示，细菌多样性在停用抗生素后的头两年恢复最快；此后恢复速度逐渐减缓。“似乎无法完全恢复，”瑞典乌普萨拉大学的分子流行病学家、该研究的资深作者Tove Fall说。这一发现与其他规模更小、时间更短的研究结果一致。
Fall表示，克林霉素和氟喹诺酮类属于“广谱”抗生素——它们针对更广泛的细菌——并且在结肠中达到高浓度，这可能解释其巨大影响。但氟氯西林是一种“窄谱”青霉素，其效果令人意外，她指出；其影响可能与其可变的生物利用度和仅部分胆汁排泄有关，这意味着更多药物最终进入大肠。Suez表示，这些发现可能不适用于美国人群。在抗生素使用较不频繁的瑞典，“也许微生物组也更为敏感，”他说。他补充道，氟氯西林的结果“可能是一个异常值”，值得进一步调查。
研究已发现使用抗生素与炎症性肠病、心血管疾病以及艰难梭菌感染风险增加有关。关于益生菌是否有助于微生物组从药物暴露中恢复也存在争议。“根本没有证据表明益生菌是答案，”Suez说，他是2024年12月一篇综述的共同作者，该综述发现缺乏支持使用益生菌恢复抗生素后微生物组的证据。该新研究并未调查益生菌对细菌多样性的影响。
Fall希望这些数据能对政策制定者有用，但也担心它们会被误解。如果人们将这些发现作为理由，在必要时不服用抗生素，“那可能会带来非常糟糕的后果，”她说。Suez表示同意。“抗生素不折不扣是奇迹药物，”他说，“在某些情况下绝对需要它们。”
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