随着司美格鲁肽和替尔泊肽等热门药物因血糖管理频频登上头条，人们容易忽略某些药物已为2型糖尿病患者服务数十年。二甲双胍就是其中之一。尽管这种药物已存在60多年，科学家们正逐步揭示其对大脑的作用机制。
新研究发表在《科学进展》杂志上，识别出二甲双胍似乎通过的一个脑通路（以及对身体其他部位的影响）。人们普遍认为二甲双胍通过减少肝脏释放的葡萄糖来降低血糖，但这项研究发现，大部分血糖调节过程似乎发生在大脑中。
专家介绍：克里斯托夫·布特纳医学博士、哲学博士，罗格斯罗伯特伍德约翰逊医学院内分泌科主任；凯莉·约翰逊-阿伯医学博士，MedStar Health毒理学家；杰米·K·艾伦哲学博士，密歇根州立大学药理学和毒理学副教授
在之前的小鼠研究中，同一研究团队发现大脑中一种名为Rap1的蛋白质，该蛋白影响身体葡萄糖分解过程。研究期间，科学家观察到二甲双胍会到达大脑腹内侧下丘脑区域，并在此基本关闭Rap1蛋白活性。
研究人员随后培育了缺失Rap1基因的小鼠，发现二甲双胍对这些小鼠的血糖管理毫无作用，而其他降糖药物仍有效果。总体而言，这些发现表明二甲双胍对大脑具有显著影响。
但为何这一发现至关重要？以下是医学专家的核心解读。
什么是二甲双胍？
根据美国国家医学图书馆资料，二甲双胍是一种口服双胍类药物，广泛用于治疗2型糖尿病。该药物旨在帮助控制血液中的葡萄糖（糖分）含量。“二甲双胍已用于糖尿病治疗数十年，尽管在癌症和多囊卵巢综合征等其他疾病领域也开展了大量研究，”密歇根州立大学药理学和毒理学副教授杰米·K·艾伦哲学博士表示。
艾伦指出，二甲双胍特别能减少人体从食物吸收的葡萄糖量，同时降低肝脏产生的葡萄糖量。与此同时，该药物增强机体对胰岛素的反应——胰岛素是一种调控血糖水平的关键激素。
“可能还存在更复杂的机制在发挥作用，”艾伦补充道。
二甲双胍的应用探索已扩展至其他健康领域。“由于二甲双胍能通过血液循环进入大脑，科学家们正在研究它是否可作为抑郁症和神经系统疾病的潜在有效疗法，”MedStar Health毒理学家凯莉·约翰逊-阿伯医学博士解释道。
为何这一发现意义重大？
尽管二甲双胍已广泛使用数十年，其作用机制细节仍未完全明晰。“令人惊讶的是，尽管二甲双胍在美国已应用超过六十年，我们仍未完全理解其工作原理，”罗格斯罗伯特伍德约翰逊医学院内分泌科主任克里斯托夫·布特纳医学博士、哲学博士强调，“它是全球处方量最大的糖尿病药物。”
研究表明该药物可能影响大脑、肝脏和肠道。“了解其在大脑中的作用机制具有重要价值，”艾伦指出，“我们对饱腹感及食欲与血糖控制背后的中枢神经机制知之甚少。”布特纳博士表示，这些发现“彻底改变了我们对二甲双胍的认知”。他进一步解释：“这印证了大脑在葡萄糖代谢中的核心作用，也可能解释为何二甲双胍会导致适度体重减轻、食欲与饥饿感变化，以及对大脑衰老或认知功能的潜在影响——这些本质上都是脑部效应。”
艾伦强调，二甲双胍还“极其经济实惠”。“它是口服药物，无需注射，”她补充道（相比之下，司美格鲁肽和替尔泊肽属于注射类药物）。因此，她表示，探索该药物或类似疗法的新应用方式，将为糖尿病患者乃至更广泛人群带来重大健康突破。
约翰逊-阿伯博士指出，这些发现可能催生多种疾病的新一代更优疗法。“通过研究二甲双胍在肝脏之外的作用效果，科学家有望挖掘这种数十年老药的新用途，例如开发针对糖尿病、神经系统疾病和心脏病的创新疗法。”
后续研究方向
作为新近发现，仍需开展更多研究。不过，研究团队在新闻稿中透露，他们计划深入探究二甲双胍对大脑的影响机制，包括在人类受试者中进行验证。
专家们一致认为，这只是科学探索的起点。“这项研究离临床应用尚有距离，但意义重大，”艾伦总结道。
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