位于希望之城（City of Hope）的科学家们发现了一个狡猾的罪魁祸首，它帮助癌细胞逃避CAR T细胞疗法。CAR T细胞疗法利用免疫系统寻找并杀死肿瘤细胞，这种治疗方法用于某些类型的白血病和淋巴瘤——血液癌症。然而，一些狡猾的癌细胞已经学会了如何隐藏以避免被免疫系统摧毁。
该研究发表在《细胞》杂志上，可能会导致更个性化的疗法，从而提高癌症患者的生存率。
研究人员确定了一种名为YTHDF2的蛋白质，在推动血液癌症的发展中起着关键作用。希望之城随后创造了一种新的药物化合物CCI-38，该化合物靶向并抑制YTHDF2，减少了侵袭性血液癌症的生长。这种方法提高了癌症治疗成功的可能性。
“我们相信，使用CCI-38靶向YTHDF2将显著增强CAR T细胞疗法对血液癌细胞的有效性，”希望之城贝克曼研究所系统生物学和治疗中心主任、RNA生物学和治疗学中心主任Jianjun Chen博士说，他也是Simms/Mann家族基金会主席。
“治疗血液癌症的一个挑战是所谓的‘抗原逃逸’现象。这些疗法的一个主要靶点是在癌细胞上发现的一种名为CD19的蛋白质，”Chen博士补充道，他是这项新研究的通讯作者。
然而，在28%至68%的病例中，癌细胞会降低或失去这个CD19标记，使得治疗效果大打折扣。尽管研究人员正在努力开发针对多个成分的策略，但仍有近一半的患者受到这个问题的影响。
YTHDF2激活了帮助癌细胞产生稳定能量来源的基因，这为癌细胞的生长和扩散提供了动力。此外，这种蛋白质通过减少通常触发免疫系统检测和攻击癌症的抗原生物标志物，帮助癌细胞隐藏自己。最后，过量的YTHDF2像狼人的咬伤一样，将健康的血细胞转变为癌细胞，这在小鼠研究中得到了证实。
“减少对后续治疗的需求可以提高患者的长期生存率，减少复发，同时降低副作用和医疗费用，”希望之城贝克曼研究所系统生物学副教授Xiaolan Deng博士说，她也是这项研究的共同通讯作者。
“阐明YTHDF2功能背后的生物学机制将帮助我们开发新的策略，防止肿瘤细胞逃避免疫监视，”希望之城贝克曼研究所系统生物学高级科学家Zhen-Hua Chen博士说，他是这项研究的第一作者。
“这可能导致针对那些对初始治疗无效或在初始响应T细胞免疫疗法后复发的患者的个性化方法。”
希望之城团队已提交了一项涵盖这项工作关键方面的专利申请，这对改善其他癌症和严重自身免疫性疾病患者的护理具有重要意义。
下一阶段的研究将集中在提高CCI-38的安全性和有效性，探索新的方法驱使YTHDF2离开癌细胞，并开发临床试验。
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