日本研究团队发现，与阿尔茨海默病相关的tau蛋白在形成有害纤维前，会先聚集成松散的簇体。受聚合物物理学启发，科学家证实这些早期簇体具有可逆性，通过改变溶液条件即可溶解它们。阻止阿尔茨海默病的发展可能始于在损伤发生前溶解这些微小的tau蛋白簇。
为何阿尔茨海默病始终难以治疗
阿尔茨海默病（AD）是当今科研人员面临的最复杂且最具挑战性的疾病之一。理解其进展机制并开发有效疗法极为困难，尤其在全球人口老龄化导致患者数量持续攀升的背景下。尽管多数研究聚焦于药理学与传统医学手段，但AD的复杂性促使科学家从跨学科领域汲取新视角——此次研究正是借鉴聚合物物理学原理取得突破。
运用聚合物结晶原理解析tau纤维形成
由栗田玲（Rei Kurita）教授领衔的研究小组将聚合物物理学原理应用于AD中tau蛋白纤维的研究。聚合物作为长链状分子，其结晶过程通常经历多步骤：并非直接形成有序结构，而是先经过名为"前体"的中间阶段。研究团队在溶液中检测tau蛋白时确认，纤维形成（即纤维化）遵循相似规律——在纤维显现前，tau蛋白会先聚集成直径数十纳米的松散簇体。这些前体结构通过小角度X射线散射、荧光检测等多重独立技术被成功捕获。
破坏tau簇体可彻底阻断纤维形成
研究人员发现，这些前体簇体并非刚性固体，而是灵活且短寿命的组装体。在人体天然抗凝剂肝素存在下，通过调节氯化钠浓度，团队成功溶解了这些簇体。当簇体被清除或形成受阻时，纤维化过程几乎完全停止。研究者指出，高浓度带电离子会削弱tau蛋白与肝素间的相互作用——带电分子因静电"屏蔽"效应导致电荷相互掩蔽，使簇体难以形成。
神经退行性疾病治疗的新方向
该成果指向疗法开发的根本性转变：未来治疗无需强行分解已形成的tau纤维，而应聚焦于阻断可逆的前体阶段以预防不可逆损伤。此策略不仅适用于阿尔茨海默病，还可能革新帕金森病等其他神经退行性疾病的治疗研究。
参考文献："通过破坏瞬态前体簇阻碍tau纤维化"，作者武田智美（Tomomi Takahashi）、野中崇（Takashi Nonaka）、大谷玲子（Reiko Ohtani）、长谷川正人（Masato Hasegawa）、堀由希子（Yukiko Hori）、富田泰介（Taisuke Tomita）与栗田玲（Rei Kurita），2025年10月1日发表于《Neuroscience Research》。DOI: 10.1016/j.neures.2025.104968
本研究获日本科学技术振兴机构（JST）SPRING计划、日本学术振兴会（JSPS）KAKENHI基金及日本医疗研究开发机构（AMED）等多项目资助。
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