一项来自斯克里普斯研究所（Scripps Research）科学家的新临床前研究表明，一种已被批准用于治疗炎症性疾病的现有药物可能有助于减少酒精使用和疼痛——这两个问题在酒精使用障碍（AUD）患者中常常同时出现。
该研究于2025年4月22日发表在《JCI Insight》期刊上，发现药物阿普斯特（Apremilast）可能作为AUD的双重作用治疗药物，特别是对那些在饮酒期间或之后经历身体疼痛的人有效。
阿普斯特目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗银屑病和银屑病关节炎这两种慢性自身免疫性疾病。这一新发现的重要性在于，它提供了一种潜在方法来应对AUD中的两个主要挑战：过度饮酒和慢性疼痛。
根据世界卫生组织的数据，全球约有4亿15岁及以上的人受到AUD的影响。对于许多人来说，慢性疼痛是复发的主要诱因，而当前的治疗策略往往未能对此进行充分处理。
AUD患者通常患有机械性痛觉过敏，这是一种即使轻微触碰也会感到异常剧烈疼痛的情况。这种增强的疼痛敏感性甚至在戒酒期间也可能持续，并可能导致人们通过饮酒来自我治疗以缓解痛苦。
“我们的研究结果突显了阿普斯特在长期戒酒过程中减少饮酒和机械性痛觉过敏共存症状的治疗价值——这是有害饮酒和AUD病理学的关键组成部分。”资深作者、斯克里普斯研究所神经科学教授马丽莎·罗伯托（Marisa Roberto）表示。
在这项研究中，研究人员在两种大鼠品系中测试了阿普斯特：一种基因上容易大量饮酒的大鼠品系和一种标准基因品系。两组品系中的雄性和雌性大鼠均被给予酒精，然后分别接受阿普斯特或安慰剂治疗。
结果令人鼓舞：
- 所有接受阿普斯特治疗的组别中，酒精摄入量显著下降。
- 在饮酒期间以及戒酒后24小时至四周的时间段内，疼痛敏感性也有所降低。
然而，效果在不同组别中并不完全相同。第一作者、斯克里普斯研究所的博士后研究员布莱恩·克鲁兹（Bryan Cruz）指出：“减少模式在男性和女性之间以及不同品系之间存在差异。”例如，一些雄性大鼠并未表现出相同的镇痛效果，这表明生物性别和遗传背景可能影响药物的有效性。
在研究的另一部分中，研究人员探讨了阿普斯特如何影响大脑。他们发现，该药物增强了中央杏仁核区域的GABA能传递，这一区域与成瘾和疼痛处理有关。
GABA是一种可以抑制神经活动的脑化学物质，能够减轻压力和不适感。这种脑效应仅在两种大鼠品系中的一种中观察到，再次强调了个体对治疗反应差异的重要性。
在两种雄性大鼠品系中，酒精暴露提升了大脑中PDE4基因的活性——而这正是阿普斯特设计用来阻断的酶。这支持了炎症、疼痛和酒精使用在生物学层面上可能密切相关的想法。
其他阻断PDE4的药物已被研究用于与酒精无关的疼痛，但阿普斯特可能特别适合用于治疗那些同时面临饮酒和疼痛问题的人群。然而，这些结果来自动物研究，因此需要进一步研究以确认是否在人类中也能产生相同的效果。
团队现在计划研究阿普斯特是否还能减轻酒精戒断期间的焦虑和情绪压力。这些症状也是导致复发的强大诱因。
“十多年来，人们已经明确地认识到，戒断引起的焦虑是复发的主要驱动因素之一。”罗伯托说，“许多人不仅用酒精来应对身体疼痛，还用它来应对情绪困扰。解决成瘾周期的所有部分至关重要。”
总之，这项研究为重新利用阿普斯特——一种安全且已获批准的抗炎药物——作为治疗酒精使用障碍和慢性疼痛的潜在药物打开了大门。如果未来的人体临床试验证实这些发现，这可能会带来一种更加个性化、整体化的AUD治疗方法，帮助人们避免复发。
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