抗衰老的前沿：新兴的老龄科学从新角度探讨长寿

The Frontiers of Aging Well: Geroscience, a Growing Field of Study, Investigates Longevity From New Perspectives

老龄科学正处于一个关键时刻。据斯坦福大学商学院教授兼2022年畅销书《阶段（而非年龄）》的作者Susan Wilner Golden称，全球60岁以上人口的经济规模现已达到22万亿美元。硅谷的大公司也纷纷进入这个充满希望且有时显得有些离奇的生物技术市场。46岁的美国科技企业家Bryan Johnson希望重新变回18岁，据报道他每年花费200万美元来延缓身体衰老。他的生物黑客方法包括干细胞注射以尝试恢复关节活力，但去年他停止了年轻捐赠者的血浆输注，因为没有看到效果。谷歌在苹果董事长Arthur Levinson（74岁）的投资下于2013年成立了Calico Life Sciences，旨在研究衰老的生物学机制；该公司每年发表数十篇研究论文，希望其正在开发的20种药物化合物中的一些最终能够治疗癌症、神经退行性疾病和组织损伤。OpenAI首席执行官Sam Altman（39岁）支持Retro Biosciences，该公司的目标是通过重新编程老细胞使其表现得像年轻细胞一样，从而增加10年的健康寿命。

研究人员现在正从治疗特定老年疾病转向老龄科学，这一新兴科学领域从基因、分子和细胞机制的角度探讨如何预防或减轻多种与年龄相关疾病的严重程度。为了协调加拿大的研究，麦吉尔大学正在启动加拿大转化老龄科学网络，该网络将于9月召开第一次会议，汇集对健康老龄化和长寿感兴趣的科学家、学者、政策制定者和社区利益相关者，从生物学、社会学和医学角度进行研究。

“目前还没有被证明可以延长人类寿命的化合物，”麦吉尔大学的Jeremy Van Raamsdonk说，他研究生物韧性如何促进长寿和神经退行性疾病。尽管如此，他和他的同事在2020年撰写的一篇综述论文中强调了五种化合物，包括糖尿病药物二甲双胍，这些化合物已被证明可以延长果蝇和线虫的寿命，并在小鼠中保护其免受神经退行性疾病的侵害。

Bryan Johnson（右）曾接受过Talmage（左）——他十几岁的儿子——的血浆输注，但这一青春提升实验未能成功。照片：Bryan Johnson提供

Van Raamsdonk表示，迄今为止最接近人类实验的是由美国衰老研究联合会管理的TAME（二甲双胍靶向衰老）试验，该试验将对65至79岁的人群使用二甲双胍，目的是观察其是否可以延迟心脏病、癌症和痴呆等与年龄相关的慢性疾病的发展或进展。（Johnson和Altman都已将二甲双胍纳入他们的抗衰老方案。）

当然，老龄科学不仅仅涉及药物。例如，加州预防医学研究所创始人Dean Ornish领导了一项研究，旨在通过饮食（低脂、低糖、植物性）、适度运动和压力管理等生活方式改变来阻止、减缓甚至逆转早期阿尔茨海默病的进展。

同样，在安大略省伦敦市的西安大略大学，Angela Roberts领导的研究团队正在研究加拿大首批超级老年人，这是北美一个涉及500名参与者的国际联盟的一部分。“这些是80岁以上记忆力至少与50岁人群相当的人，”专门从事认知衰老数据分析和数字健康的Roberts说，“这是一个独特的群体，他们的认知功能和大脑萎缩速度并不像我们预期的那样随着年龄增长而迅速变化。”

平均而言，80岁以上的人中有8%到12%可能被认为是超级老年人。为了深入了解如何增加这一比例，Roberts及其团队目前正在招募超级老年人，研究他们的饮食、活动水平、睡眠习惯和基因。他们特别希望听到黑人加拿大人的声音，这是一个传统上被忽视和研究不足的人群。

先前的研究表明，超级老年人有三个关键的大脑差异：与决策和社会互动有关的前扣带回皮层较厚；他们的大脑能抵抗与阿尔茨海默病相关的蛋白质缠结；他们拥有更高密度的Von Economo神经元，这种神经元在鲸鱼和大象中得到了广泛研究，但在人类中研究较少。“我们认为这些神经元可能驱动其他物种的群体和社会行为，”Roberts解释道，“这对我们来说很有趣，因为其中一项行为报告指出，超级老年人在情感上更具韧性，拥有更深层次的社会关系。”

他们通常也更健壮。“他们仍然像许多同龄人一样患有关节炎和髋部问题，但他们也可能是帆船运动员、高台跳水运动员和田径运动员，”她说。超级老年人还倾向于有更规律的睡眠习惯，通常有固定的就寝时间和起床时间。“这个项目基于这样的原则：要了解衰老过程中‘出错’的地方，我们需要了解‘正确’的地方，”Roberts说，“将生物学和行为联系起来，跨越疾病和卓越的认知衰老，非常符合老龄科学的方法。”

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