患者应了解的关于抗磷脂综合征如何影响认知的十大要点
作者：玛丽昂·萨杜尔*；马乔里·图桑*；伊丽莎白·科佐拉，博士；多鲁克·埃尔坎，医学博士，公共卫生硕士
发布日期：2019年10月3日
抗磷脂综合征(APS)患者可能会出现神经系统问题，包括认知（例如记忆）问题。以下问题可能有助于您更好地理解APS如何以不同方式影响您的记忆。然而，您应始终与医生讨论症状和疾病管理。
- 什么是抗磷脂综合征？
抗磷脂综合征是一种系统性自身免疫疾病，其特征是产生抗体——抗磷脂抗体(aPL)——这些抗体会"攻击"患者自身身体，主要导致血栓（血液变稠）和/或妊娠并发症。
检测aPL最常见的三种医学检测是：
- 狼疮抗凝物(LA)检测
- 抗心磷脂抗体(aCL)检测
- 抗β₂糖蛋白I(aβ₂GPI)抗体检测
aPL阳性者，即产生aPL的人，可能不会出现临床问题。aPL阳性患者可能出现的不同类型临床问题包括：
- 血栓，如深静脉血栓（通常在腿部静脉中形成的血栓）、肺栓塞（血栓移动到肺部）或中风（动脉中形成血栓）
- 妊娠并发症，如流产、早产、胎儿宫内生长受限或子痫前期（妊娠期间高血压和尿蛋白）
- 神经系统问题，如认知问题（见下文进一步定义）或短暂性脑缺血发作（类似中风但在短时间内可逆）
- 其他临床问题，如血小板计数低或心脏瓣膜疾病
- 什么是认知和认知功能障碍？
认知是涉及思考、学习、获取知识和理解我们环境的大脑过程。当您的大脑功能良好时，您的认知系统使您能够思考、控制运动并与他人交流。这些功能涉及大脑的不同部分。
认知功能障碍是大脑功能中任何或所有功能的显著缺陷，如计划、组织、学习、回忆或言语（言语流畅性）。患有认知功能障碍的患者可能：
- 忘记不同的事情，如电话号码或人名
- 在时间或空间上迷失方向，即不知道自己在哪里或今天的日期
- 在流利交谈方面有困难，例如可能忘记一些单词或不使用适当的词汇
- 在组织方面有困难
- 认知功能障碍的常见原因是什么？
一般人群中认知功能障碍最常见的原因是：
- 进行性中枢神经系统疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）
- 中风和癫痫发作
- 主要情绪障碍（抑郁症和焦虑症）
其他潜在的急性认知功能障碍原因包括：
- 感染，如肺炎、尿路感染或脑膜炎
- 环境暴露，如一氧化碳中毒或溶剂
- 药物，如阿片类药物、肌肉松弛剂、焦虑药物或抗癫痫药物
- 低血压（低血压）
- 低血糖或高血糖（低或高血糖水平）
- 脱水（身体没有足够水分）
- 行为因素，如疼痛和疲劳
其他潜在的慢性认知功能障碍原因包括：
- 神经系统疾病，如多发性硬化症、癫痫、运动障碍或脑肿瘤
- 脑外伤
- 慢性疾病，如甲状腺功能减退、糖尿病、维生素B12缺乏症
- 慢性酒精或物质（如可卡因、阿片类药物）滥用
- 睡眠障碍（阻塞性睡眠呼吸暂停、失眠）
- 其他自身免疫性疾病——如系统性红斑狼疮(SLE或"狼疮")、纤维肌痛、干燥综合征、类风湿关节炎
- 发育障碍或学习障碍史
- 如何诊断认知功能障碍？
有多种测试可用于诊断认知功能障碍。
相对较快的筛查测试（精神状态评估）基于简单问题，如患者姓名和出生日期、今天日期或医院名称。还有一些5-10分钟的标准化快速筛查措施，如简易精神状态检查和蒙特利尔认知评估，可以进行管理和评分。
更复杂的评估由训练有素的神经心理学家进行，根据患者的性别、年龄、教育水平和种族提供有关患者认知功能的详细信息。这些测试评估大脑处理的不同认知相关功能。以下是一些示例：
- 注意力和集中力（在忽略其他事物的同时选择性关注某事物的能力，人保持专注于主题或事件的能力）
- 新信息的学习（获取）和记忆（延迟回忆）
- 理解听觉和书面语言材料的能力
- 想出事物名称和言语流畅性的能力
- 感知障碍，如识别符号的能力，例如几何图形或国家国旗
- 解决问题、决策和组织能力
- 抗磷脂综合征患者中认知功能障碍的发生频率是多少？
认知功能障碍有不同类型，取决于临床表现的严重程度。我们可以将其总结为：
- 轻度认知障碍
- 中度认知障碍
- 重度认知障碍
一般人群中，最常见的是轻度认知障碍，老年人中更为常见。美国人口中的发生率在7%至25%之间，并随年龄增长而增加。
由于其他条件（上文列出）可能是认知功能障碍的原因或促成因素，而该人恰好也患有APS，因此很难估计APS患者中认知功能障碍的真实发生率。例如，许多患有认知功能障碍的APS患者也患有狼疮或中风史。尽管文献有限，但研究报告将认知功能障碍定义为任何或所有认知功能的显著缺陷（无论严重程度如何），在aPL阳性患者中的发生率为20%至80%。根据这些研究，我们估计不同aPL阳性患者亚组中认知功能障碍的发生率如下：
- 仅aPL阳性但无APS/狼疮的患者：20%至40%
- 患有APS但无狼疮的患者：40%至80%
- 仅aPL阳性或APS的狼疮患者：20%至55%
- 抗磷脂综合征中认知功能障碍的机制是什么？
可能的机制包括：
- 血栓——如中风或多个小血栓——可能会剥夺大脑氧气，导致脑细胞损伤形成病变。最终，这些病变可能导致认知功能障碍。
- 其他独立于血栓的机制包括：
- aPL引起的血脑屏障（将血液与脑脊液分离的半透膜，作为细胞、颗粒和大分子进入大脑的屏障）受损。这可能导致抗磷脂抗体和其他物质进入大脑并与脑细胞结合。例如，当aPL被注射到小鼠大脑中时，动物会表现出运动协调障碍以及表现为爬楼梯增加的过度活动。
- aPL直接干扰脑细胞功能。
- 与患有APS相关的心理和行为因素（如抑郁症、焦虑症、疼痛、疲劳）。
- 如何治疗抗磷脂综合征患者的认知功能障碍？
APS患者认知功能障碍的治疗尚未完全确立。
首先，我们必须确保认知功能障碍是由APS引起的，并排除所有可治疗的原因。
其次，认知行为疗法可能会改善症状。这里的目标是调整患者的行为以管理使用记忆的日常任务。行为疗法根据患者的症状进行定制，帮助患者更好地识别问题并找到应对方法。锻炼、智力刺激、饮食、改善睡眠质量和社交互动也可以改善认知功能（下文将进一步讨论）。正念（冥想活动）可能对注意力和集中力问题特别有用。
抗凝剂可以治疗和预防APS患者的血栓，但对治疗认知功能障碍没有帮助。一项小规模研究表明，用于治疗癌症、类风湿关节炎和血管炎的药物利妥昔单抗可能改善某些与aPL相关的临床问题，包括认知功能障碍。更具体地说，在一小部分患有认知功能障碍的APS患者中观察到注意力、视觉运动速度（即大脑协调运动和视觉感知的速度）和灵活性的改善。应注意，这些结果必须通过大规模对照研究来证实。
- 如何预防抗磷脂综合征患者的认知功能障碍？
纠正糖尿病、高血压和肥胖等风险因素对降低认知功能障碍风险有重大影响。
此外，已确定了针对一般认知功能障碍的几种预防因素，包括：
- 教育：最重要的个人因素：教育水平低与认知功能障碍风险较高相关。
- 智力刺激：那些通过脑力练习（如填字游戏或数独）、学习新语言或与家人朋友外出（而不是在家看电视）不断刺激大脑的人，认知功能障碍风险最低。
- 体育锻炼：体育锻炼对认知功能和整体健康的益处众所周知。根据《柳叶刀》委员会（2017年），身体活动与严重认知障碍风险之间存在反比关系。益处因体育锻炼类型而异。此外，2017年国家科学院建议进行体育锻炼以减少或延迟认知功能障碍。体育锻炼还降低了患糖尿病和高血压等慢性疾病的风险，这些是认知功能障碍的重要风险因素。
- 饮食：饮食与认知功能障碍风险之间存在真实联系。建议所有患者采用均衡饮食（即少吃肉，多吃水果、蔬菜、干果和坚果）。然而，某些维生素如维生素B12或维生素B9（叶酸）对预防认知功能障碍有积极影响，特别是对高同型半胱氨酸血症患者。
- 社交互动：社交互动可以预防认知功能障碍。孤立和孤独对认知功能有负面影响。对此联系有不同理论。一种理论认为，孤独会降低睡眠质量，增加抑郁症风险，最终增加认知功能障碍风险。
- 睡眠：睡眠在巩固记忆和清除大脑产生的有毒物质方面起着关键作用。一些研究表明，睡眠质量差会导致身体发生显著的代谢和炎症变化，与心血管疾病和认知问题风险增加相关。
- 抗磷脂抗体阳性是否会影响系统性红斑狼疮患者的认知？
狼疮患者的认知功能障碍可以独立于aPL发展。然而，与没有认知功能障碍的患者相比，有认知功能障碍的狼疮患者中aPL阳性更为常见。
- 如果您认为自己患有认知功能障碍，下一步该怎么做？
如果您出现以下情况，应与医生交谈：
- 家人注意到您的记忆有问题。
- 您忘记了最近的事实。
- 您忘记服药或重要的会议或约会。
- 您难以处理对话，例如理解人们在说什么或回应问题。
- 您难以识别面孔或记住熟悉人的姓名。
- 您难以解决简单问题或组织活动。
- 您在驾驶或步行时在熟悉的地方迷路。
您的医生将调查认知功能障碍的可逆原因，如有需要，会安排神经心理学测试。
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