摘要
背景
阿尔茨海默病（AD）的预防是公共卫生重点，但膳食类胡萝卜素对认知衰退的影响，尤其是对APOE-ε4基因携带者的作用仍不明确。
目的
研究APOE-ε4基因型是否影响血浆类胡萝卜素水平与整体认知功能之间的关联。
方法
研究基于MIND饮食干预神经退行性延迟试验（一项为期三年的随机对照试验），比较MIND饮食与常规饮食对老年人认知功能的影响。纳入标准包括：年龄≥65岁、BMI＞25、AD家族史、饮食质量差、蒙特利尔认知评估（MOCA）得分≥22分。主要终点为3年认知功能变化（通过标准化认知综合评分评估）。对442名参与者基线血浆类胡萝卜素水平进行测量，采用混合效应模型分析APOE-ε4状态与类胡萝卜素水平的认知轨迹交互作用。
结果
APOE-ε4非携带者（N=308）平均年龄70.0岁，携带者（N=134）平均年龄69.4岁。在携带者中，基线血浆总类胡萝卜素每增加一个单位，整体认知评分升高（β=0.17标准单位；95%CI：0.06-0.28；P=0.009）。β-胡萝卜素（β=0.13）、α-胡萝卜素（β=0.09）、叶黄素+玉米黄质（β=0.14）、番茄红素（β=0.17）及β-隐黄质（β=0.13）均呈现显著正相关。非携带者中关联性较弱或不显著。
结论
APOE-ε4携带者血浆类胡萝卜素水平较高与认知衰退减缓相关，可能降低遗传风险。
研究设计
MIND研究是一项为期3年的随机对照试验，旨在比较MIND饮食（结合地中海饮食与DASH饮食）与常规饮食对AD高风险老年人认知功能的影响。MIND饮食包含15种组成：10种有益脑健康的食品组（绿叶蔬菜、其他蔬菜、坚果、浆果、豆类、全谷物、鱼类、家禽、橄榄油和葡萄酒）及5种应限制食品组（红肉、黄油、奶酪等）。
主要发现
在携带APOE-ε4基因的参与者中，基线血浆类胡萝卜素水平与3年认知功能呈显著正相关。具体而言：
- 总类胡萝卜素：β=0.17标准单位
- β-胡萝卜素：β=0.13
- α-胡萝卜素：β=0.09
- 叶黄素+玉米黄质：β=0.14
- 番茄红素：β=0.17
- β-隐黄质：β=0.13
机制探讨
APOE-ε4等位基因与脑部病理增加、小胶质细胞炎症及神经元-星形胶质细胞脂肪酸代谢紊乱相关。研究显示，该基因携带者可能因氧化应激敏感性增加，通过摄入抗氧化营养素（如类胡萝卜素）获得更大保护效应。
临床意义
本研究揭示了营养干预的潜在靶向性：针对APOE-ε4基因携带者，提高类胡萝卜素摄入可能成为减缓认知衰退的有效策略。这一发现为制定个性化饮食干预方案提供了重要依据。
研究局限
- 研究对象以白人女性为主，需验证种族和性别差异
- 类胡萝卜素测量仅在基线进行
- 未分析特定食物来源的影响
- 结果是否适用于早发型AD患者尚不明确
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