美国食品药品监督管理局（FDA）近日向药品申报方发布了关于"合理机制路径"的更多细则，这是推动超罕见病疗法研发的全新监管框架。
FDA于2月23日发布的草案指南中特别指出，基因组编辑和RNA疗法等高度特异性的个性化治疗将适用该路径。该路径旨在消除监管障碍（如大量临床数据要求），以加速创新定制化疗法上市。此前FDA局长马丁·马卡里和生物制品评价与研究中心（CBER）主任维奈·普拉萨德曾在2025年11月的《新英格兰医学杂志》文章中首次公布该计划，并以婴儿KJ作为典型案例——2025年5月，该患儿成为全球首个接受定制化CRISPR疗法的患者。
该路径的核心标准包括：疗法需明确识别致病异常、证明可治疗疾病根源，并依据未治疗患者的自然病程进展数据。申报方必须展示产品成功作用于靶点并产生积极临床效果。美国卫生与公众服务部（HHS）部长小罗伯特·F·肯尼迪表示："我们正在削减不必要的繁文缛节，使监管与现代生物学相适应，为突破性治疗开辟直达患者的生命通道。"
该路径的最大特点在于降低对临床试验数据的依赖——这对患者群体微小的罕见病个性化疗法至关重要。FDA在草案中明确接受伞式试验或平台试验等主方案设计，要求试验必须能证明临床获益，包括症状改善、疾病进展延缓及疾病相关事件减少。若生物标志物被证实能预测临床获益，也可作为终点指标。
鉴于许多基因编辑技术具有模块化特性，经充分验证的"合理"作用机制可用于批准针对不同基因突变的疗法变体。这意味着未参与原批准临床试验的患者也可纳入适应症范围。例如，单一疾病包含150种不同基因突变时，该定制化路径将发挥显著优势。
马卡里指出："该指南是FDA为超罕见病患者量身定制监管方案的关键举措。我们优先消除障碍、实施监管弹性，以推动科学进步，为罕见病患者提供更多治愈方案和实质性治疗。"
尽管基因编辑和RNA技术是本次指南焦点，FDA表示其理念同样适用于其他个体化疗法，但尚未明确具体监管细则。威廉·布莱尔分析师萨米·科温在2025年11月首次公告时评价，该路径对细胞与基因治疗企业具有"广泛积极影响"，但"基于路径描述措辞，其在罕见病以外领域的应用仍存在模糊性"。
推进个性化疗法是特朗普政府降低长期治疗成本的重要战略。2025年6月，小罗伯特·F·肯尼迪在细胞与基因治疗专家会议上表示："我们将持续探索加速罕见病药物审批的新方法。"
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