据威尔康奈尔医学院和弗吉尼亚大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明，在怀孕第三孕期，发展为产后抑郁症（PPD）的女性体内可能具有特定水平的神经活性类固醇，这些分子源自激素孕激素，影响大脑的压力反应和情绪调节。这项研究于1月30日发表在《神经精神药理学》杂志上，表明这种方法可以提前识别有患PPD风险的女性，使医生能够更早地进行干预。产后抑郁症是一种严重的抑郁症状，发生在分娩后，影响10-15%的新妈妈，给父母和孩子带来长期的情感困扰。症状包括难以与婴儿建立联系、感到绝望和悲伤、疲劳、食欲不振、睡眠困难等。
“产后是人们生命中唯一一个我们知道存在生物学触发因素的时间段，这保证了一定比例的人会因此生病，”该研究的共同负责人、威尔康奈尔医学院妇产科和精神病学副教授劳伦·奥斯本博士表示。“如果我们能解开这种生物学机制并找到预测指标，不仅会帮助女性，还可能为寻找其他精神疾病的预测指标提供线索。”
这项研究的另一位共同负责人、弗吉尼亚大学医学院和UVA Health的精神病学和神经行为科学教授兼研究副主席詹妮弗·佩恩博士也花费多年时间寻找导致重度临床抑郁症的生物学基础。“研究产后抑郁症使我们能够识别在某人抑郁之前发生的生物变化，因为产后抑郁症的发生时间是可以预测的，”她补充道。
神经活性类固醇水平可能提供预警信号
“许多论文比较了神经活性类固醇水平的平均值与情绪随时间的变化，这只能告诉我们存在某种生物学相关性，但无助于临床应用。” 威尔康奈尔医学院妇产科和精神病学副教授劳伦·奥斯本博士解释道。
为了解决这一差距，研究人员将研究限制在136名怀孕期间未患抑郁症的女性中，并在第二和第三孕期的特定时间点测量她们血液样本中的神经活性类固醇水平。他们还跟踪了产后九个月内的临床数据。33名参与者在产后出现了抑郁症状。“虽然抑郁可以在怀孕期间和之后的不同时间出现，但早期4至6周的发作是一个生物学上独特的实体，”奥斯本博士解释说。
该研究关注孕激素及其代谢途径作为产后抑郁症的潜在嫌疑对象。两种源自孕激素的神经活性类固醇似乎会影响患PPD的风险，分别是孕烷醇酮和异别孕烷醇酮。孕烷醇酮作用于GABA-A受体，提供镇静效果并减轻压力。相反，异别孕烷醇酮与GABA-A受体相互作用以增加压力。
研究确定，在第三孕期，发展为PPD的个体相比那些未患PPD的个体，其孕烷醇酮/孕激素比率较低，而异别孕烷醇酮/孕烷醇酮比率较高。晚期妊娠中较高的孕激素水平也与更高的PPD风险相关，这表明孕激素向其有益下游产物的代谢减少。
“如果我们能够重复这些结果，那么这可能成为一种合理的临床测试，可以预测未来疾病的发展，”奥斯本博士表示。
尽管不清楚为什么有些女性会患上PPD，但这些发现表明，孕激素代谢可能存在失衡。当这种失衡导致过多的孕激素或优先代谢为异别孕烷醇酮而不是积极的代谢产物时，这些女性患PPD的可能性是四倍。这可能与两种酶（3α-HSD和3β-HSD）的相对活性有关，这些酶有助于将孕激素转化为孕烷醇酮和异别孕烷醇酮。
预防性治疗的前景
目前，两种新药布雷诺洛酮和祖拉诺酮可以在诊断为PPD后进行处方。该研究的发现为预防性治疗打开了大门，对于血液测试显示与产后抑郁症风险增加相关的神经活性类固醇水平的孕妇来说，这可能是有效的。“我们不知道这些药物是否可以作为预防措施用于有患产后抑郁症风险的人群，但基于我们的发现，它们有可能预防产后抑郁症的发展，”奥斯本博士表示。
研究人员计划在一个更大、更多样化的患者群体中复制他们的发现。此外，奥斯本博士、佩恩博士及其团队将通过直接测量将孕激素转化为其代谢产物的两种酶的水平，来确定产后抑郁症发生前孕激素代谢途径中发生了什么。
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