在癌症免疫治疗开始时接种新冠mRNA疫苗,显著提高了晚期肺癌和皮肤癌患者的生存率。这一发现预示着通用免疫增强型癌症疫苗新纪元的到来。
最新研究表明,开始免疫治疗后100天内接种新冠mRNA疫苗的晚期肺癌或皮肤癌患者,其生存期明显长于未接种者。
佛罗里达大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家将此描述为十余年来开发激活人体免疫防御以对抗癌症的mRNA治疗方法的一个里程碑。基于佛罗里达大学早期研究,这些结果代表着朝着创建能够增强免疫治疗效果的通用癌症疫苗迈出的重要一步。
这项分析检查了来自MD安德森癌症中心1000多名患者的医疗记录,目前仍属初步阶段。然而,如果即将进行的随机临床试验能够证实这些结果,对癌症治疗的影响可能会非常深远。
"这一发现的影响非同寻常——它可能彻底改变整个肿瘤学治疗领域,"资深研究员、佛罗里达大学健康儿科肿瘤学家、Stop Children's Cancer/Bonnie R. Freeman儿科肿瘤研究教授Elias Sayour博士表示。"我们可以设计一种更好的非特异性疫苗,以动员和重置免疫反应,从而为所有癌症患者提供一种通用的、现成的癌症疫苗。"
约翰霍普金斯大学的mRNA专家Jeff Coller博士指出,这些发现凸显了"曲速行动"(美国政府快速研发新冠疫苗的倡议)以"独特且出乎意料的方式"继续造福生命的又一途径。
"这项研究的结果证明了mRNA药物的真正力量,以及它们如何正在革新我们对癌症的治疗方法,"Coller说。
这项研究于今日(10月19日)在柏林举行的2025年欧洲医学肿瘤学会大会上公布,它建立在Sayour八年研究脂质纳米颗粒与mRNA结合的基础上。信使RNA(mRNA)存在于每个细胞中,携带制造蛋白质的指令。
今年7月,Sayour的实验室做出了一个意外发现:要触发对癌症的强烈免疫攻击,无需针对特定的肿瘤蛋白。相反,他们可以简单地刺激免疫系统,使其像对抗病毒感染一样做出反应。
通过将其实验性"非特异性"mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂——帮助免疫系统识别并摧毁肿瘤的常用癌症药物——配对使用,研究人员在小鼠中观察到了强大的抗肿瘤反应。这种实验性疫苗并非针对新冠或其他任何病毒或癌症,但使用了与新冠疫苗类似的技术。
这一突破启发了前佛罗里达大学研究员、现任MD安德森科学家的Adam Grippin博士提出了一个关键问题:新冠mRNA疫苗是否也能在癌症患者中产生类似的免疫增强效果?
为了探索这一想法,研究团队分析了2019年至2023年间在MD安德森接受治疗的3期和4期非小细胞肺癌及转移性黑色素瘤患者的数据。
研究结果显示,在开始免疫治疗后100天内接种新冠mRNA疫苗的患者,其生存期显著长于未接种者。
据Sayour称,最显著的改善发生在那些基于肿瘤生物学和其他因素,原本预计对免疫治疗反应不强的患者身上。
尽管这些结果来自观察性研究,需要通过随机临床试验来证实,但研究人员强调了其潜在重要性。
尽管需要进一步验证,Sayour仍将这一发现描述为癌症治疗未来的关键转折点。
"虽然尚未证明具有因果关系,但这是我们努力追求并希望在治疗干预中看到的那种治疗益处——只是很少能实现,"Grippin的博士生导师、佛罗里达大学临床与转化科学研究所所长Duane Mitchell博士表示。"我认为进行确认性工作的紧迫性和重要性再怎么强调也不为过。"
在肺癌和皮肤癌治疗中,医生通常使用旨在"释放刹车"的药物来更有效地激活免疫系统识别和攻击癌细胞。然而,在疾病晚期阶段,大多数患者反应不佳,且通常已经尝试了放疗、手术和化疗等其他治疗选择。
这项新研究涉及180名在开始免疫治疗药物前后100天内接种新冠疫苗的晚期肺癌患者,以及704名接受相同药物但未接种疫苗的患者。接种疫苗与中位生存期几乎翻倍相关,从20.6个月延长至37.3个月。
在转移性黑色素瘤患者中,43名患者在开始免疫治疗后100天内接种了疫苗,而167名患者未接种疫苗。接种疫苗后,中位生存期从26.7个月延长至30-40个月;在收集数据时,部分患者仍然存活,这意味着疫苗效果可能更强。
接种非mRNA的肺炎或流感疫苗则未见生存期变化。
为了支持他们的发现,佛罗里达大学研究人员随后在小鼠模型中将免疫治疗药物与专门针对新冠刺突蛋白的mRNA疫苗配对使用。这些实验表明,他们可以将无反应的癌症转变为有反应的癌症,从而阻止肿瘤生长。
"这种机制的工作原理之一是,当你给予mRNA疫苗时,它就像一个信号弹,开始将这些免疫细胞从肿瘤等不良区域移动到淋巴结等良好区域,"Sayour说。
下一步是通过佛罗里达大学主导的OneFlorida+临床研究网络启动大规模临床试验,该网络由佛罗里达州、阿拉巴马州、佐治亚州、阿肯色州、加利福尼亚州和明尼苏达州的医院、健康中心和诊所组成。
"OneFlorida的关键动机之一是将学术环境中的发现带到现实世界中,带到患者接受治疗的地方,"该联盟负责人Betsy Shenkman博士表示。
如果得到证实,这些新发现将解锁众多可能性,研究人员表示可以设计出更好的非特异性通用疫苗。对于晚期癌症患者而言,这种通用疫苗带来的生存期延长可能提供无价的益处:更多的时间。
"如果这能将我们目前取得的成果翻倍,甚至只是小幅提升5%、10%,这对那些患者来说意义重大,特别是如果这种方法能在不同癌症和不同患者中得到应用的话,"佛罗里达大学McKnight脑研究所研究员Sayour表示。
该研究由美国国家癌症研究所和多个基金会资助。
Sayour、Grippin和Mitchell持有与佛罗里达大学开发的mRNA疫苗相关的专利,这些专利已授权给iOncologi Inc.,这是一家从佛罗里达大学"分拆"出来的生物科技公司,Mitchell在其中持有利益。
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