马丁·路德·哈勒-维滕贝格大学（MLU）的研究人员开发出一种有望靶向结核病致病菌的新型物质。该团队合成的化合物能够抑制病原体产生能量的能力，导致其死亡。现有药物作用机制类似，但病原体对这些药物的耐药性日益增强。此项研究由德国、美国和加拿大的研究人员联合开展，相关成果发表在《药物化学杂志》上。
结核病是全球最严重的传染病之一。世界卫生组织（WHO）估计，仅2024年就出现约800万新发病例和超过100万死亡病例。MLU药学院的阿德里安·里希特博士表示："未经抗分枝杆菌药物治疗的结核分枝杆菌所致肺部疾病往往致命。"里希特多年来一直致力于研究对抗分枝杆菌的物质。
贝达喹啉是治疗结核病的有效药物之一，需与其他抗感染药物严格配伍使用数月。里希特解释道："贝达喹啉抑制病原体ATP合成酶的活性，该复杂酶负责细菌能量生产。使酶失活将导致细菌死亡。"尽管贝达喹啉仅广泛应用十年，细菌对其的耐药性已开始显现。
由阿德里安·里希特领导的团队现已合成一种可用于对抗耐药结核病原体的活性物质。虽然它同样靶向细菌的ATP合成酶，但作用位点与贝达喹啉不同。里希特表示："该物质化学基础为方酸酰胺类化合物，其名称源于分子结构呈方形。这种化学结构使我们能够整合多种分子基团，通过化学微调改良其特性。"方酸酰胺研究已持续数年，但因其代谢不稳定且对人类细胞有毒，所合成化合物尚不适合作为药品使用。
代号PRP020的新型活性物质克服了上述缺点。它是MLU研究中众多变体里最具前景的候选物。后续针对结核菌和分离ATP合成酶的测试证实了PRP020的高效性。进一步研究还表明，该活性物质对哺乳动物细胞无毒，且肝脏酶对其分解速度较慢。哈勒团队获得了博斯特尔研究中心-莱布尼茨肺中心、萨尔兰州赫尔姆霍兹药物研究所及德美加多国科研机构的支持。
在实验室成功完成初步工作后，药理学家希望快速推进下一阶段研究：通过动物模型测试候选药物在活体内的表现。此后才能在临床试验中对患者进行测试。
里希特解释道："我们持乐观态度但也需现实看待：目前无法确定该物质能否及何时能开发成上市药物，这可能还需数年。"毕竟新药测试与开发是复杂、漫长且高成本的过程，最终需由制药 industry完成。
新型方酸酰胺类活性物质不仅针对结核病原体。因此阿德里安·里希特也将其他分枝杆菌纳入研究范围，例如鸟分枝杆菌。这种天然对多种抗菌物质耐药的病原体常在囊性纤维化患者肺部定植，造成严重组织损伤。里希特表示："测试显示，尽管效果不如对结核菌显著，但靶向分枝杆菌ATP合成酶仍是具有普遍前景的方法，我们将持续深入研究。"
本研究获得德国研究基金会（DFG）、盖茨基金会、加拿大卫生研究院、加拿大研究讲席计划、病童医院博士后奖学金及德国感染研究中心资助。
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