一项来自梅奥诊所的最新研究表明，标准基因筛查方案遗漏了大多数家族性高胆固醇血症（FH）患者。研究人员发现，现行检测指南未能识别出携带危险性高胆固醇遗传风险的绝大多数人群。扩大基因检测的可及性有助于及早发现这些隐匿病例，从而预防心脏病发作和中风。
FH是一种从出生起就导致胆固醇水平升高的遗传性疾病，往往在几代人中未被察觉，却持续增加危及生命事件的风险。他汀类药物、PCSK9抑制剂和生活方式干预等治疗手段可有效降低风险，但前提是必须及时诊断。未确诊的携带者始终处于危险之中，这凸显了改进检测工具的迫切需求。
在美国，心血管疾病是主要死亡原因之一，根据疾病控制与预防中心数据，每年导致近70万人死亡。冠状动脉疾病、心力衰竭和中风均属此类，而高密度低密度脂蛋白（LDL）胆固醇是首要诱因。FH会进一步加剧该威胁，使LDL水平显著升高——成人常超过190毫克/分升，儿童甚至更高，导致年轻时动脉就形成斑块。
世界卫生组织指出，2022年全球32%的死亡（1980万例）由心血管疾病导致。2021年，1800万例70岁以下的过早死亡源于非传染性疾病，其中38%由心血管疾病造成。发表在《循环：基因组与精准医学》期刊的这项研究揭示，扩大常规筛查可检测出大多数FH病例，从而降低严重心血管事件发生率。
分析显示，近90%携带FH的研究参与者会被现行基因检测标准漏诊。这些人群仅通过梅奥诊所基于人群的研究项目进行全面DNA分析才得以确诊。令人担忧的是，约五分之一患者在检测时已罹患冠状动脉疾病。
研究主要作者、梅奥诊所综合癌症中心胃肠病学家兼癌症遗传学家尼洛伊·朱厄尔·萨马德博士表示："我们的发现揭示了现行国家指南的盲点——它们仅依赖胆固醇水平和家族史来决定是否进行基因检测。若能及早发现心血管疾病高风险人群，我们就能提前干预、改变疾病进程并挽救生命。"
FH是全球最普遍的遗传病之一，每200至250人中就有1例，不受种族或地域限制。若不治疗，男性可能在40多岁、女性在50多岁就发生心脏病——比常人早数十年。
该研究采用外显子组测序技术，对基因组中超过85%已知致病变异所在的蛋白质编码区域进行扫描。梅奥诊所通过"织锦DNA计划"在其亚利桑那州、佛罗里达州和明尼苏达州分院招募了8.4万余名参与者。研究团队从中确认419名携带致病性FH变异者，其中近75%不符合现行检测指南标准。这一缺口表明，仅依赖血液检测和家族病史会遗漏"正常胆固醇水平"的FH携带者。
萨马德博士主张将基因筛查从专科诊所推广至初级医疗体系，如同常规血压或糖尿病检查。将其与电子健康记录结合可自动触发风险预警，提示对高危患者进行检测。
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