重点：
研究人员为八种心血管疾病开发并验证了综合多基因风险评分(PRS)，发现高评分个体患这些疾病的风险显著增加，特别是冠状动脉疾病(CAD)和脂蛋白(a)水平升高；将这些评分添加到现有临床工具中可有效改善风险预测。
方法：
- 研究人员为八种心血管疾病开发并验证了特定性状的综合PRS，并测试添加遗传风险是否能改善临床风险分类。
- 他们使用PRSmix工具整合了针对八种性状的多个已发表公开评分——心房颤动、冠状动脉疾病、2型糖尿病、脂蛋白(a)水平升高、严重高胆固醇血症、极端高血压、胸主动脉瘤和静脉血栓栓塞。
- 综合评分在All of Us研究项目的245,394名成年人（平均年龄51.7岁；59.3%为女性）的遗传和电子健康记录数据上进行训练；脂蛋白(a)评分在独立人群中训练。
- 研究人员在马萨诸塞州总医院布里格姆生物样本库的53,306名基因分型患者（平均年龄53.4岁；55.6%为女性）中完成外部验证。
- 比较高风险（91-100百分位）与平均风险（26-75百分位）个体的性状特异性PRS表现，并在添加PRS后评估净重新分类改善情况，同时追踪新发心血管事件。
关键发现：
- 综合PRS在所有八种性状上均优于或匹配单个已发表评分，实现高风险与平均风险个体间的有效区分。
- CAD高风险个体患病可能性是平均风险个体的3.73倍（P < .0001）；脂蛋白(a)水平升高高风险个体的可能性达40.98倍（P < .0001）。
- 将综合PRS整合至汇集队列方程后，10年动脉粥样硬化性心血管疾病边界和中等风险人群的净重新分类改善率达0.17。
- 中位随访7.63年期间，综合PRS显示高风险个体新发冠状动脉疾病、心房颤动和2型糖尿病的风险均超过两倍（所有P < .0001）。
实践意义：
“我们的方法表明，共识评分能整合预测信息并提升个体风险分类的稳定性，这对临床应用至关重要，”研究人员指出。
来源：
该研究由马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的Anika Misra主导，于4月29日在线发表在《美国心脏病学会杂志》。
局限性：
研究基于生物样本库志愿者和诊所患者，高风险群体可能无法代表一般人群；多数遗传评分在欧洲血统个体中开发，在其他族群中准确性下降；排除健康测量缺失个体可能引入选择偏倚。
披露：
研究获美国国立卫生研究院多元人群多基因风险方法联盟支持，国家心肺血液研究所和美国心脏协会提供额外资助。多位作者报告从生物技术及制药公司获得咨询费或酬金，部分人员持有商业遗传诊断公司股权或研究资助，一名作者提及亲属任职制药行业。
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