2025年11月28日 — 作者丽泽尔达·洛佩兹报道 — 加州大学圣地亚哥分校研究人员已确定11个与延迟折扣相关的遗传区域——即偏好较小即时奖励而非较大延迟奖励的倾向——为理解冲动决策如何关联精神和身体健康提供了新见解。该研究于2025年11月25日发表在《分子精神病学》杂志上，分析了来自134,935名23andMe参与者的全基因组数据，发现影响冲动决策的相同遗传因素也与肥胖、糖尿病及其他代谢健康问题的风险重叠。
“冲动决策是每个人都会经历的现象，但其生物学根源却出人意料地难以确定，”加州大学圣地亚哥医学院精神病学副教授、该研究资深作者桑德拉·桑切斯-罗伊格博士表示，“这些发现表明，延迟折扣不仅是一种行为倾向，它还与大脑发育、认知功能及身体健康相关的遗传通路深度交织。”
在之前一项规模小五倍的全基因组关联研究基础上，研究团队绘制出11个独立的遗传区域，并确定了93个与延迟折扣相关的候选基因。其中多个基因参与多巴胺信号传导、神经元生长代谢通路及脑结构——这些系统同样与精神障碍、肥胖、慢性疼痛和教育成果相关。后续分析发现延迟折扣与73种性状存在遗传相关性，范围从物质使用和抑郁症延伸至胃肠道疾病及睡眠时长。
研究人员还开展了网络分析以确定跨性状共享的生物学机制。“我们发现了一系列重叠的通路集群——特别是涉及认知、代谢和外化行为的通路——这可能解释为何延迟折扣是多种精神健康状况的共同特征，”加州大学圣地亚哥医学院精神病学系基础研究副主任、该研究合著者亚伯拉罕·A·帕尔默博士指出。进一步分析显示，即使在调整智力及教育程度等认知指标后，许多关联依然存在，表明延迟折扣具有部分独立的遗传基础。
为探索下游临床影响，团队开发了延迟折扣的多基因评分，并在超过66,000人的医院队列中进行测试。“我们发现，这些代表偏好较小即时奖励遗传倾向的评分，与212种医学结局相关，包括2型糖尿病、慢性疼痛、缺血性心脏病、情绪障碍及烟草使用障碍，”该研究第一作者、桑切斯-罗伊格实验室访问学者兼西安大略大学博士后研究员海莉·索普博士表示，“这凸显了冲动决策如何影响长期健康风险。”
桑切斯-罗伊格补充道：“理解延迟折扣的遗传和生物学根源开辟了许多新可能性。未来，延迟折扣可能成为一种临床实用的生物标志物，帮助我们改进针对冲动性的行为和药物治疗。”帕尔默强调，与许多聚焦特定疾病病因的研究不同，“这些研究探索的是跨诊断遗传倾向的生物学基础——这些是影响人们终身行为的根本构建模块，并与疾病易感性以及经济和社会成果相互交织。”
作者指出，尽管该研究已识别出有前景的遗传靶点，但未来研究应探索因果关系，并验证修改延迟折扣是否能改善健康结局。他们还强调需复制新发现的遗传关联，并开展整合社会经济地位等环境因素的研究。
“延迟折扣可测量、高度可遗传且与健康多方面相关，”桑切斯-罗伊格总结道，“通过持续探究这一基础决策过程，我们可能发现预防或治疗多种疾病的全新方法。”
该研究的其他合著者包括：加州大学圣地亚哥分校的雷娜塔·库尔图皮、什里亚·雷迪·帕卡拉、玛丽拉·詹宁斯、简·杨、约翰·梅雷迪思、蒂芙尼·格林伍德、塞维姆·比安奇、劳拉·维拉尔-里博和特雷·艾德克；23andMe公司的皮埃尔·方塔尼利亚斯和莎拉·埃爾森；范德比尔特大学医学中心的玛丽亚·尼亚乔和莉亚·戴维斯；麦克马斯特大学的詹姆斯·麦克基洛普；芝加哥大学的哈丽特·德威特；科罗拉多大学博尔德分校的丹尼尔·古斯塔夫森；以及哈佛医学院的特拉维斯·马勒德。
本研究部分由美国国立卫生研究院和烟草相关疾病研究项目资助。
皮埃尔·方塔尼利亚斯、23andMe研究团队及莎拉·埃爾森受雇于23andMe公司并持有该公司股票或期权。其余作者声明无利益冲突。
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