从新型载荷连接子到人工智能合作，抗体药物偶联物（ADC）研发管线的突破正在推进选择性癌症治疗的发展，显著降低副作用。Adcendo首席技术官Pernille Hemmingsen博士指出："我们正见证癌症治疗的范式转变，ADC正在取代化疗成为多种难治性实体瘤的新标准治疗。这种重要突破推动着我和整个团队不断前进。"
这家总部位于哥本哈根的临床阶段ADC公司成立于2017年，其核心项目靶向组织因子（TF），该靶点在多种上皮癌中高度过表达。ADCE-T02（基于拓扑异构酶-1抑制剂的TF靶向ADC）的I期临床正在美国和澳大利亚开展。第二项临床项目靶向uPARAP——一种在间叶细胞癌中高表达的内吞受体，其候选药物ADCE-D01的I期临床正在美国和欧洲入组患者。
截至2024年3月，已有13种ADC获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，超过100种潜在ADC药物处于不同临床阶段。这种发展势头源自生物技术的多项突破，包括有效的抗体/载荷配对技术。其中最著名的获批药物是阿斯利康与第一三共开发的Enhertu，该药物通过可裂解四肽连接子将靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗与拓扑异构酶I抑制剂德喜曲妥（deruxtecan）相连。
uPARAP作为胶原片段受体，属于小家族"内吞受体"，在间叶细胞癌中呈高度表达且健康组织表达极少。与传统ADC靶点不同，该受体具有快速循环特性：独立于载荷/ADC结合，可在数分钟内将药物内化至肿瘤细胞，并在一小时内返回细胞表面。这种快速循环特性极大提升了ADC内化效率。Adcendo的uPARAP ADC采用拓扑异构酶I抑制剂连接载荷系统，通过阻断DNA复制和修复来杀灭肿瘤细胞。
瑞士Araris Biotech专注于ADC载荷连接技术创新。其专利AraLinQ技术通过分支设计实现一步法偶联多个载荷，突破了传统ADC每个抗体重链仅携带单一载荷的技术限制。2025年3月该公司被大鹏药品以11.4亿美元收购后，已宣布与罗氏旗下Chugai Pharmaceuticals等企业的多项合作，潜在交易总额超过7.8亿美元。首席技术官Isabella Attinger-Toller指出："单一载荷类ADC面临耐药性和肿瘤异质性挑战，我们的平台可组合至少十余种载荷类别，快速优化不同癌症类型的治疗方案。"
ADC制造领域正在加速引入合同开发生产组织（CDMO）和人工智能技术。Lonza商业开发高级总监Iwan Bertholjotti透露："78%的制造服务外包给专业CDMO。集成化解决方案可同时支持早期生物技术和大型制药公司解决供应链难题。"该公司2024年11月与AI抗体治疗公司BigHat Biosciences达成合作，后者将获得Synaffix临床后期ADC技术平台的特定靶点使用权，以及Lonza的从DNA到首次人体试验（IND）服务。
在联合治疗策略方面，Agenus的免疫检查点抑制剂组合botensilimab（增强CTLA-4阻断抗体）和balstilimab（PD-1抗体）在超过1200例晚期实体瘤患者中展现临床响应。该公司正与Noetik合作开发OCTO虚拟细胞模型，通过AI技术识别可预测治疗受益的生物标志物。Noetik的AI模型基于15亿参数，训练数据涵盖空间蛋白质组学、DNA基因分型等近2亿个肿瘤与免疫细胞的多模态数据集。
这些进展标志着癌症靶向治疗正在生物技术、化学和计算技术的协同作用下加速革新。随着新一代ADC候选药物向临床审批迈进，癌症治疗的范式转变将持续深化。
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