新的研究显示，在西班牙马拉加举行的欧洲肥胖症大会上，研究人员发现GLP-1受体激动剂可以将肥胖相关癌症的风险几乎减半。这项研究还发表在《eClinicalMedicine》杂志上。研究表明，这些药物可能除了减重作用外，还具有抗癌益处。
研究人员分析了6,356名年龄在24岁或以上的肥胖和2型糖尿病患者（无癌症病史）的电子健康记录数据。参与者要么接受第一代GLP-1受体激动剂治疗，要么进行减肥手术。根据性别、年龄、开始时的身体质量指数（BMI）、治疗开始时间和吸烟状况，患者被以1:1的比例匹配。
在中位随访期为7.5年的过程中，有298名参与者被诊断出患有肥胖相关癌症。具体来说，在3,178名接受减肥手术的患者中，有150例病例；而在3,178名接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有148例病例。这些发现表明，尽管减肥手术在减重方面具有相对优势，但两组之间的肥胖相关癌症发生率相似。
进一步分析显示，在考虑了手术在减重方面的相对优势后，GLP-1受体激动剂与减肥手术相比，肥胖相关癌症的风险降低了41%。“我们发现GLP-1受体激动剂在减重之外还有直接的效果，”来自以色列特拉维夫克拉利特卫生服务公司的研究共同首席作者Yael Wolff Sagy博士说，“它们在预防肥胖相关癌症方面比减肥手术更有效41%。”
该研究提示，GLP-1受体激动剂可能具有独立于减重效果的抗癌特性。“GLP-1受体激动剂对肥胖相关癌症的保护作用可能源于多种机制，包括减少炎症，”来自以色列哈沙隆医院拉宾医学中心的研究共同首席作者Dror Dicker教授说。“我们的研究的独特之处在于长期随访使我们能够比较GLP-1受体激动剂和手术在潜在的长潜伏期内的效果。”
专家们强调了这些发现对于癌症预防的潜力。“虽然这是一项观察性研究，解读结果时需要谨慎，但结果非常令人兴奋，”贝尔法斯特女王大学的Mark Lawler教授说。“我们已经知道减肥手术可以将肥胖相关癌症的风险降低约三分之一；这些数据显示，靶向GLP-1s可能将这种风险降低近50%——这种方法在预防肥胖相关癌症方面将是革命性的。”
一个由来自12个不同国家的54位国际专家组成的团队在欧洲肥胖症大会上发表了一份联合声明，呼吁将如Wegovy和Mounjaro这样的减肥药物作为癌症预防的优先试验对象。曼彻斯特大学的一个团队正在设计一项涉及数万名患者的临床试验，他们希望在未来“三到五年内”开始这项试验。
“在癌症预防方面，这一点非常重要，特别是我们现在有了一个可能减少主要风险因素之一——肥胖——的武器，”曼彻斯特癌症研究中心的Matthew Harris博士说。
GLP-1受体激动剂，包括semaglutide（商品名为Wegovy和Ozempic）和liraglutide（商品名为Saxenda），目前用于减肥和2型糖尿病治疗。这些注射剂通过模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素来抑制饥饿感，从而调节饱腹感并降低血糖水平。这些药物可以通过NHS提供给BMI较高的患者，也可以私人购买。
肥胖和糖尿病与许多类型的癌症有关，被称为肥胖相关癌症，肥胖与13种不同的癌症相关。超重或肥胖是英国第二大癌症原因，导致超过五分之一的癌症病例。人们越胖，患癌风险越高，且肥胖持续时间越长，风险也越高。
“这项研究虽然有趣，但不能确认或反驳任何基于肠促胰岛素疗法与癌症之间的联系，因为研究设计不是试验而是观察性的，并且两组之间的基线特征存在显著差异，无法完全匹配，”格拉斯哥大学心血管代谢医学教授Naveed Sattar说。“需要更大的试验来了解这类药物与癌症风险之间的关系，未来五年内应该会有几项研究报告。”
研究作者同意，未来需要随机试验和更大规模的前瞻性研究来确认效果并探索潜在机制。“新一代、高效力的GLP-1受体激动剂在减重方面可能具有更大的优势，从而进一步降低肥胖相关癌症的风险，但未来的研究需要确保这些药物不会增加非肥胖相关癌症的风险，”Dror Dicker教授说。
研究人员和癌症专家希望GLP-1受体激动剂能在癌症预防中发挥作用。“这项工作可能会开启一个全新的癌症预防医学时代，”Mark Lawler教授说。“从生物学角度来看，这很有道理，因为靶向GLP-1可以抑制炎症，这是癌症的一个标志。”
“减肥注射剂确实能带来非常好的减重效果，并可能成为肥胖相关癌症的一种大规模干预措施，”Matthew Harris博士说。他强调了这些药物对公共卫生的潜在影响，认为它们可能是“未来癌症预防的一个真正有前景的选择”。
(全文结束)
