减肥药物可能成为患有常见荷尔蒙失调症女性的变革性治疗手段Weight loss drugs could be a gamechanger for women with a common hormonal disorder

环球医讯 / 创新药物来源:www.nbcnewyork.com美国 - 英语2025-07-21 14:04:11 - 阅读时长11分钟 - 5279字
GLP-1类减肥药物,如诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound,正在被一些患有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性报告显著改善症状,包括月经周期恢复正常、体重减轻和情绪改善。尽管这些药物尚未获批用于治疗PCOS,但其对胰岛素敏感性和体重管理的积极作用为这一常见内分泌紊乱的治疗提供了新的希望,同时也面临保险覆盖和更大规模临床研究的挑战。
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减肥药物可能成为患有常见荷尔蒙失调症女性的变革性治疗手段

一些女性报告称,在使用GLP-1类药物(如诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound)后,多囊卵巢综合征(PCOS)症状有所改善。这种常见的荷尔蒙紊乱影响着数百万美国女性。

患者和部分健康专家认为GLP-1类药物是一种颇具前景的潜在治疗选择,因为目前PCOS尚无标准化治疗方法。但这些药物尚未获批用于此目的,仍需更多研究来了解它们为何可能缓解PCOS症状,如月经不规律和疼痛。

27岁的Grace Hamilton在过去十多年里经历了脱发、月经量大、月经周期稀发、心理健康问题以及难以减重的情况,却一直不知道原因。直到2021年,她被诊断出患有多囊卵巢综合征(PCOS),这是一种在育龄女性中常见的荷尔蒙失调疾病。

在使用避孕药、饮食和运动仅获得有限改善后,Hamilton于2024年参加了一项关于GLP-1药物在PCOS患者中应用的临床试验。到10月,她开始每周接受一次semaglutide注射,这种成分是诺和诺德用于肥胖治疗的Wegovy和糖尿病药物Ozempic的主要成分。

她说一些效果几乎是立竿见影的:在停经数月后,她开始服药两周内就恢复了月经。经过10个月的治疗,Hamilton减重50磅,头发重新生长,并报告抑郁和焦虑状况显著改善。

Hamilton表示:“我很高兴我坚持了下来,因为很明显这正是我缺失的那一环。”她在科罗拉多州阿瓦达一家非营利机构工作,并补充说她在服药期间也坚持饮食和锻炼。

她只是众多报告使用GLP-1类药物后PCOS症状得到改善的女性之一。GLP-1类药物是一种近年来在患者和投资者中引起广泛关注的肥胖和糖尿病治疗药物。除了促进减重和调节血糖之外,治疗PCOS是这些畅销药物几种新的但未经批准的潜在用途之一。

根据一些估计,PCOS在美国影响着约500万至600万名育龄女性。这种疾病通常被低估诊断,其特征通常是睾丸激素和其他与男性相关的激素(雄激素)水平升高,这可能导致月经不规律和疼痛、体毛过多和痤疮等症状。PCOS也是不孕症最常见的原因。

该病与代谢问题密切相关,据估计有35%至80%的患者存在胰岛素抵抗。这意味着胰腺会分泌更多胰岛素以维持血糖水平,而高胰岛素水平可能导致体重增加并扰乱荷尔蒙平衡。大量PCOS女性患有肥胖或2型糖尿病。

然而,目前尚无标准的PCOS治疗方法。当前的选择,如避孕药、生活方式改变和糖尿病药物二甲双胍,可能只对某些症状有效,而症状因人而异。

但一些健康专家对GLP-1类药物持乐观态度,尤其是考虑到它们在减重和改善胰岛素敏感性方面的效果。

“未满足的需求非常大,”科罗拉多儿童医院的儿科内分泌学家Melanie Cree博士说,“用于治疗PCOS症状的主要疗法在过去近50年里几乎没有变化。”

Cree一直在研究GLP-1类药物在患有PCOS的青少年中的作用超过10年。她之前研究过口服形式的semaglutide,并正在进行关于注射版本的临床试验,Hamilton参与了为期10个月的试验。

但她的研究规模相对较小,相较于制药公司之前进行的涉及数千名患者的GLP-1类药物临床试验。并非所有完成Cree正在进行的研究的女性都显著减重,这表明并非所有人都会对GLP-1类药物产生反应。

诺和诺德和竞争对手礼来一直在研究他们的GLP-1类药物作为其他慢性疾病的潜在治疗方法,如脂肪肝病,但并未研究PCOS。Cree表示,这是因为美国食品药品监督管理局(FDA)尚未为药物在临床试验中必须达到的特定“终点”或目标设定标准,以证明它们对PCOS的有效性。

诺和诺德的一位发言人表示,公司欢迎“独立研究调查我们产品(包括semaglutide)的安全性、有效性和临床效用”。礼来未立即回应置评请求。

PCOS挑战组织的执行主任Sasha Ottey表示,进行更长和更大规模的试验以更好地了解GLP-1类药物对PCOS症状的影响至关重要。Ottey表示,目前尚不清楚GLP-1类药物是否能帮助解决或缓解所有PCOS症状,或者效果是否因患者的年龄或具体药物而异。

她补充说,某些患者可能不会在GLP-1类药物上减重,而另一些患者可能并不需要减重。

与此同时,对于一些PCOS患者来说,保险覆盖GLP-1类药物是一个障碍,尽管他们通常有资格使用已批准的用途。大多数保险计划涵盖GLP-1类药物用于糖尿病治疗,但不涵盖用于肥胖或未经批准的用途。这些药物在保险前每月的成本大约为1,000美元。尽管如此,礼来和诺和诺德为一些自费患者提供大幅折扣。

为何GLP-1类药物可能缓解PCOS症状

还需要更多研究来完全了解为何GLP-1类药物可能帮助一些PCOS患者,但Cree表示,它们对症状的影响似乎是间接的。

她说,几项先前研究中的一个关键发现促使她开始研究GLP-1类药物:在患有PCOS的成年人中,减重仅为体重的5%,就可以改善胰岛素敏感性。

这使身体对胰岛素的反应更好,因此不需要产生那么多胰岛素来管理血糖。Cree和一些研究人员认为,这会降低胰岛素水平,导致卵巢产生更少的睾丸激素,从而有助于减轻如月经不规律、痤疮和体毛过多等症状。

“其中一个问题是,我们还有哪些其他方法可以改善胰岛素敏感性?”Cree说。她指出,其他推荐的PCOS症状治疗方法,如饮食改变、增加运动和糖尿病药物二甲双胍,都是基于这一目标。

像semaglutide这样的GLP-1类药物通过多种机制改善胰岛素敏感性和减少食欲。这包括减缓食物离开胃的速度,在血糖升高时促使胰腺释放胰岛素,并抑制升高血糖的激素释放。

由GLP-1类药物引起的体重减轻进一步有助于改善胰岛素敏感性。

Cree正在进行的研究的初步结果支持GLP-1类药物可能降低睾丸激素水平的观点。

该试验始于2023年,追踪12至35岁之间患有肥胖和PCOS的女性和女孩,无论她们是否服用二甲双胍。该研究计划向患者注射semaglutide 10个月,并检查她们的体重减轻、代谢变化和生殖功能的改善。

Cree希望这项试验将回答GLP-1类药物是否可以改善PCOS女性的排卵功能。许多PCOS女性排卵不规律,这可能导致月经不规律和怀孕困难。

Cree有11名完成10个月semaglutide治疗且未服用二甲双胍的女性的初步数据。她说,其中8人减重超过10%,睾丸激素水平下降。

Cree表示,其中8名患者中有5人的睾丸激素水平达到了“正常范围”。同时,8名患者中有6人报告月经更规律。

Cree表示,她的试验最终将获得40名女性的数据,但她仍在招募服用二甲双胍的组别。她说,可能需要两年时间才能发表研究的首批结果,重点将放在仅接受semaglutide治疗的儿童和成人之间的结果差异。

她说,比较这些组别至关重要,因为在青春期期间会释放控制生长的荷尔蒙,这可能改变儿童对GLP-1类药物的反应。

并非所有PCOS女性都能从服用GLP-1类药物中受益。Cree表示,在她的试验中,三名完成10个月semaglutide治疗的患者体重未减至少10%。她说,其中一名女性根本没有减重。

Cree表示,这与之前关于肥胖成年人使用GLP-1类药物的研究一致。

尽管GLP-1类药物在改善症状方面前景广阔,但妇科医生兼Thrive Gynecology创始人Karen Tang博士表示,对PCOS本身也需要更多研究。她说,有些人即使睾丸激素水平正常,也会经历该病的标志性症状,如面部毛发和痤疮。

Tang告诉CNBC:“关于PCOS还有很多未知之处,确切地说这种疾病是如何运作的仍然不清楚。”

GLP-1类药物给一些患者带来重大提升

轶事证据表明,GLP-1类药物不仅解决了PCOS患者的体重问题。在避孕应用Natural Cycles最近对1700人的调查中,64%服用GLP-1类药物的PCOS女性报告月经周期更可预测,20%表示她们的出血天数更短。

礼来旗下避孕应用Natural Cycles的医疗总监兼妇产科医生Kerry Krauss博士表示,患有PCOS的患者可能在GLP-1类药物上比没有该病的人减重更多,她本人也患有PCOS。

她说,研究需要确认这些益处,但这给许多对PCOS常规治疗感到沮丧的患者带来了希望。这些选项通常只针对PCOS的一个方面,例如通过某些类型的避孕药减少雄激素水平。

Tang补充说,仅靠饮食和运动常常无法解决症状:“很多人即使积极和定期锻炼或注意饮食,仍然难以应对荷尔蒙失衡、体重和血糖问题。”

31岁的Haley Sipes是居住在肯塔基州西部的三个孩子的母亲,她多年来一直经历PCOS症状,但未被诊断出来。在2022年确诊之前,她通过饮食和运动在10个月内减重75磅。

尽管在2022年底采用了严格的饮食和锻炼计划,她的进展停滞了,体重在2023年开始波动。到2024年中旬,她又恢复了约30磅体重。

Sipes向她的初级护理提供者寻求帮助并进行了血液检查,结果显示她有荷尔蒙失衡。最初通过黄体酮和睾丸激素调节她的荷尔蒙的努力效果有限。

进一步的血液检查诊断Sipes患有PCOS和胰岛素抵抗,她认为这是她减重困难的根本原因。她回忆说,在早期减重尝试中,她经历了腹胀、疲劳、低能量和水分滞留。

尽管她从10岁起就有痛经、月经不规律和卵巢囊肿的历史,她的提供者从未提及PCOS作为可能的诊断。

2024年9月,她的医生开了Zepbound。由于她的BMI和糖尿病前期状态,她的保险涵盖了该药物。

Sipes表示,她在一个月内就注意到了变化:她的食物渴望减少了,炎症减轻了,关节疼痛减少,月经变得更不疼痛并更规律。Sipes补充说,自从开始服用Zepbound后,她再也没有卵巢囊肿。

服用该药物约八个月后,她减重超过60磅。Sipes表示,这些结果显著改善了她的情绪健康。

Sipes说:“所有这些症状和超重可能看起来不是什么大事,但当你有20件小事情不断困扰你时,有时你会心情不好。”

她继续说:“当我不被食物的想法和导致情绪波动的荷尔蒙问题所控制时,我只是更好的自己。我的生活确实变得更令人愉快。”

Sipes计划继续服用Zepbound以维持她的成果,可能是较低剂量。她指出,还需要更多研究来确定PCOS症状是否可以完全解决。

保险覆盖是一个挑战

南加州大学凯克医学院的内分泌学家Alyssa Dominguez博士表示,目前保险覆盖是PCOS患者获得GLP-1类药物的最大障碍。她说,许多PCOS患者根据BMI或相关状况有资格使用GLP-1类药物的批准用途,但可能没有覆盖。

根据国际员工福利计划基金会最近的一项调查,超过三分之一的雇主现在覆盖GLP-1类药物用于减肥和糖尿病,而55%的雇主仅覆盖用于糖尿病。

4月,唐纳德·特朗普总统拒绝了一项拜登政府计划,该计划本将要求医疗保险和医疗补助覆盖肥胖药物。

34岁的加州母亲Nabeelah Karim是一名PCOS患者,她选择了其他选项。

Karim在19岁时被诊断出PCOS,并在2021年生育前断断续续地使用避孕药。她说她经历了脱发、月经不规律、剧烈痛经、面部毛发增长、严重水肿和情绪波动。

Karim说,生育后她的月经症状恶化,在2023年底,她开始了一个持续五个月的痛苦期。医生建议她减肥、服用止痛药或重新使用避孕药。

尽管Karim通过饮食和运动减掉了一些体重,但在2024年4月,她通过数字健康初创公司Noom获得了礼来的糖尿病药物Mounjaro处方。

她的长期月经停止了,症状在几天内缓解,并且随着时间的推移她开始减重。

Karim说:“它解决了我之前几年经历的所有问题。”

但她的保险计划从未正式批准或拒绝覆盖Mounjaro,迫使她每月自费支付超过1000美元。她最终找到了一家接受她处方的第三方复合药房,让她购买更便宜但未经批准的该药物版本。

Karim使用这种复合版本六个月,并继续经历体重减轻和PCOS症状的改善。

在FDA宣布短缺期间,药剂师可以合法地制作品牌药物的复合版本。在个别情况下,当患者有医疗必要时,例如无法吞咽药片或对特定成分过敏,也可以逐案生产。

但诺和诺德、礼来和一些健康专家反对这一做法,有些甚至采取了法律行动,主要是因为FDA未批准复合药物。FDA已宣布这两家公司的药物存在美国短缺。

南加州大学医学院的Dominguez说:“当人们问起复合药物的安全性时,我通常的回答是我不知道。”她说,这与品牌药物不同,品牌药物在临床试验中证明了其明确的风险和益处。

Hamilton是一名27岁的患者,她曾服用GLP-1类药物来治疗PCOS症状,但她从未服用过复合GLP-1类药物。她目前正在上诉保险公司拒绝在完成Cree的试验后继续使用semaglutide的决定。

她说:“我的整个生活都无法获得我的医疗条件所需的护理,我已经受够了。如果有人能在11岁时的Grace身上提供这种药物,那就能拯救我。”

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