化疗后认知障碍（Post-chemotherapy cognitive impairment，简称PCCI，在科学界也被称为化疗相关认知障碍（Chemotherapy-Related Cognitive Impairments，CRCIs），通俗称为化疗诱导的认知功能障碍或障碍、"化疗脑"（chemo brain）或"化疗雾"（chemo fog）），是指可能由化疗治疗引起的认知障碍。虽然没有确切统计数据表明经历某种程度化疗后认知障碍的患者数量，但估计比例在13%至70%之间。这一现象最初引起关注是因为大量乳腺癌幸存者抱怨记忆力、流利度和其他认知能力发生变化，影响了她们在化疗前的正常功能。
虽然化疗后认知障碍的存在和原因曾备受争议，但最近的研究证实，化疗后认知障碍是化疗在某些患者身上产生的一种真实、可测量的副作用。虽然任何癌症患者在接受化疗期间都可能出现暂时性认知障碍，但PCCI患者在化疗结束后仍会长期经历这些症状。一些患者可能在化疗治疗后长达10年仍经历认知功能障碍。PCCI常见于接受乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他生殖系统癌症治疗的患者，以及其他需要使用激进化疗治疗的癌症类型。
PCCI的临床相关性非常重要，考虑到人口中长期癌症幸存者的数量不断增加，其中许多人可能接受了激进化疗药物的高剂量治疗，或化疗作为其他治疗形式的辅助治疗。在某些患者中，对PCCI的恐惧可能会影响治疗决策。化疗相关认知变化的程度及其对日常生活活动的影响尚不确定。
症状和体征
化疗药物影响身体的系统主要包括视觉和语义记忆、注意力和运动协调以及执行功能。这些影响可能会损害化疗患者理解治疗并做出决策的能力，在学校或就业中表现不佳，并降低生活质量。幸存者经常报告难以同时处理多项任务、理解刚读过的内容、跟上对话的思路以及提取词汇。
接受化疗治疗的乳腺癌幸存者可能发现执行任务比仅接受手术治疗的幸存者更困难。一项研究表明，在治疗一年后，接受化疗（手术后）的癌症幸存者的大脑物理体积缩小，而仅接受手术治疗的人则没有这种现象。
化疗后认知障碍对许多癌症幸存者来说是一个意外。通常，幸存者认为当癌症消失后，他们的生活将恢复正常，却发现化疗后认知障碍的持续影响阻碍了他们的努力。工作、与亲人联系、执行日常任务——所有这些对受损的大脑来说都可能非常具有挑战性。由于这些挑战，患者报告称难以集中注意力与处理死亡想法一样是一种重要的压力源。尽管化疗后认知障碍似乎会暂时消失，但它可能持续很长时间，有些病例甚至持续10年或更久。
提出的机制
PCCI的原因和界限细节尚不明确。已经提出了两种主要理论：化疗药物对大脑的直接影响，以及激素在神经系统健康中的作用。
PCCI很复杂，除了化疗药物外，其他因素也可能影响认知功能。更年期、带有麻醉的手术程序的生物学影响、除化疗外开具的药物、遗传倾向、激素治疗、情绪状态（包括焦虑、抑郁和疲劳）、共病情况和副肿瘤综合征都可能共同发生，并在PCCI的研究或体验中充当混杂因素。
化疗药物沙利度胺、如伊沙匹隆等表柔比星、长春花生物碱长春新碱和长春碱、紫杉烷类紫杉醇和多西他赛、蛋白酶体抑制剂如硼替佐米，以及基于铂的药物顺铂、奥沙利铂和卡铂常常引起化疗诱导的周围神经病变，这是一种进行性和持久性的刺痛麻木、剧烈疼痛和对寒冷的敏感性，始于手和脚，有时涉及手臂和腿。在大多数情况下，没有已知方法可以减少与紫杉烷类、沙利度胺和基于铂的化合物相关的化疗药物的影响（奥沙利铂是后一类的显著例外——虽然它确实引起PCCI，但其影响可以通过钙输注来缓解）。与PCCI相关的因素包括神经修复自身的能力、细胞排出化合物的能力、血脑屏障的通透性、对DNA的损害，包括端粒缩短和细胞氧化应激。
激素，特别是雌激素对认知功能的重要性，通过在化疗开始前乳腺癌患者中出现的认知障碍、认知障碍与几种更年期症状的相似性、绝经前女性中PCCI发生率的增加，以及症状通常可以通过服用雌激素逆转的事实得到印证。
其他理论提出了血管损伤、炎症、自身免疫、贫血以及载脂蛋白E基因的epsilon 4版本的存在。
FDA批准的132种化疗剂中有56种已被报告可诱导氧化应激。
药物阿霉素（adriamycin）因其产生活性氧而被研究作为PCCI的致病因素。它已在小鼠的动物模型中进行了研究。
小鼠接受了化疗药物丝裂霉素C的治疗。在前额叶皮层中，这种治疗导致氧化DNA损伤8-氧代-2'-脱氧鸟苷（8-oxodG）的增加，通常修复这种损伤的酶OGG1减少，以及表观遗传改变的增加。这些在DNA水平上的改变，至少部分解释了化疗后认知功能的损害。
研究发现，神经祖细胞特别容易受到化疗药物的细胞毒性影响。5-氟尿嘧啶已被证明在1 μM浓度下将神经祖细胞的存活率降低55-70%，而在1 μM浓度下暴露的癌细胞系则不受影响。其他化疗药物如BCNU、顺铂和阿糖胞苷也表现出对体内和体外祖细胞的毒性。这是一个令人担忧的问题，因为神经祖细胞是大脑中主要的分裂细胞群体，产生神经元和胶质细胞。
由于海马体在记忆中的关键作用，它已成为涉及化疗后认知障碍的各种研究的焦点。海马体是大脑中少数表现出神经发生的区域之一。海马体创造的这些新神经元对记忆和学习很重要，并且需要脑源性神经营养因子（BDNF）来形成。5-氟尿嘧啶，一种常用的化疗药物，已被证明显著降低大鼠海马体中BDNF的水平。甲氨蝶呤，一种广泛用于乳腺癌化疗治疗的药物，在大鼠单次静脉注射后也表现出海马体细胞增殖的长期剂量依赖性减少。这些证据表明，海马体细胞对化疗药物的毒性可能部分导致某些患者经历的记忆力下降。
视觉空间、视觉运动和视觉记忆功能方面的缺陷是化疗后患者中常见的症状。有证据表明，这可能是由于视觉系统受损而非认知缺陷引起。在一项研究中，25-38%接受5-氟尿嘧啶治疗的患者出现眼部毒性。甲氨蝶呤也在25%的患者中引起眼部毒性，通常在初始化疗方案给药后2-7天内出现。这些证据表明，癌症幸存者经历的一些基于视觉的认知缺陷可能是由于眼部水平的损伤而非认知处理，但很可能是两个系统协同作用的结果。
管理
假设的治疗选择包括使用抗氧化剂、认知行为疗法、促红细胞生成素和如哌甲酯等兴奋剂药物，但由于PCCI的机制尚未完全了解，潜在的治疗选择同样具有理论性。参与认知行为疗法治疗CRCI的患者通常报告症状改善，研究显示抑郁、焦虑、疲劳和认知抱怨的自我报告有所改善。一种特定形式的认知行为疗法——记忆和注意力适应训练，主要专注于工作记忆，已报告患者满意度高且生活质量提高。虽然这些针对PCCI症状的物理和心理管理方法显示出主观改善，但在客观评估方面支持较少，仍需进一步测试。
莫达非尼获准用于治疗发作性睡病，已在患有PCCI症状的人群中进行试验性使用。莫达非尼是一种促进清醒的药物，可以改善警觉性和注意力，研究表明它至少对接受乳腺癌治疗的女性有效。虽然雌激素激素补充可能逆转接受乳腺癌治疗的女性的PCCI症状，但这带有健康风险，包括可能促进雌激素反应性乳腺癌细胞的增殖。
还有其他管理PCCI症状的提议形式，其中之一是体育活动。研究表明，与对照组相比，过去两年内被诊断出乳腺癌并参加运动试验组的患者，处理速度得到改善，认知症状减少。此外，瑜伽和冥想已被证明可以改善认知灵活性和注意力，并减少焦虑和抑郁等导致认知抱怨的其他心理压力源。
客观和主观测量
在测量癌症相关认知障碍时，既有客观测量也有主观测量。CRCI的客观测量包括认知功能的神经心理学测试，而主观测试包括调查和访谈等自我报告数据。PCCI中一个对研究人员造成困扰的争议是客观评估的认知障碍与患者自我报告的认知障碍水平之间存在显著差异。数据显示，只有12%的癌症幸存者可能客观经历轻度认知障碍，而同一人群中80%的患者主观报告有障碍。客观和主观测量之间差异的解释可能是由于影响主观报告中抱怨和认知困难的混杂因素，如情绪困扰、焦虑、抑郁和疲劳。这些巨大的差异导致对PCCI有多普遍以及哪些认知功能实际上受到损害产生混淆，这可能对未来的治疗研究和干预措施实施产生有害影响。尽管客观和主观测量之间缺乏相关性，但认知障碍的主观测量与执行功能、注意力、处理速度、视觉空间表现、反应抑制、认知灵活性和总体认知表现之间存在统计学上显著的关系。认知障碍的客观和主观测量都有助于评估癌症患者的生活质量和日常关注点，因此在制定治疗计划和心理评估时需要考虑。
预后
虽然令人沮丧，但最终结果非常好：症状通常在大约四年后消失，例如对于乳腺癌患者。
发病率
PCCI影响一部分癌症幸存者，但总体流行病学和患病率尚不清楚，可能取决于多种因素。如前所述，PCCI影响一般癌症患者群体的13%至70%。
它通常影响约10-40%的乳腺癌患者，绝经前女性和接受高剂量化疗的患者发生率较高。此外，胶质母细胞瘤患者对认知障碍的投诉率很高；60-85%的患者在手术和辅助治疗后报告癌症相关认知障碍。
研究
关于PCCI的研究有限，该主题的研究结果常常相互矛盾，部分原因是评估和定义这一现象的方法不同，这使得比较和综合变得困难。大多数研究涉及小样本，使得推广变得困难。研究重点放在年轻癌症患者身上的PCCI。这使得难以得出关于老年人群中PCCI的结论。
几项最新研究使用了神经影像技术来推进该领域。2005年，井垣雅俊博士使用磁共振成像（MRI）测量了接受化疗的乳腺癌患者与未接受化疗的受试者之间的大脑体积差异。在两个时间段对受试者进行了测试：手术后一年和手术后三年。第一年的研究结果显示接受化疗的患者灰质和白质体积较小。然而，在三年研究中，两组乳腺癌幸存者都被观察到具有相似的灰质和白质体积。化疗患者大脑结构的改变解释了认知障碍。
2007年进行的另一项研究调查了两名成年同卵双胞胎女性之间的大脑结构差异。一名接受了乳腺癌的化疗治疗，而另一名没有癌症且未接受化疗。在进行工作记忆任务时，对双胞胎的大脑进行了MRI扫描。结果显示，接受化疗的双胞胎A比未接受化疗的双胞胎B在大脑中经历了更广泛的空间激活范围。双胞胎A也报告说在完成记忆活动方面比双胞胎B更困难。该研究的作者声明，通常化疗患者会自我报告认知问题，尽管他们在神经心理学任务上的表现处于正常范围内。MRI扫描可能为此现象提供证据。化疗患者可能需要比其他人更大的神经回路体积来完成神经心理学任务。
正电子发射断层扫描（PET）也用于研究化疗后认知障碍。在2007年的一项研究中，对接受辅助化疗的患者进行了扫描。发现了大脑中显著改变的血流，最明显的是在额叶皮层和小脑。血流最显著的差异发现在下额回。作者报告说该区域的静息代谢与短期记忆任务的表现相关。
虽然治疗后研究表明化疗对认知有显著的负面影响，但其他研究表明可能存在基线易感因素，可能导致认知障碍的发展。这些因素可能包括更年期状态、手术/麻醉、压力、遗传和疲劳，以及其他怀疑的混杂变量。
历史
PCCI的症状在1980年代被研究人员识别出来，通常被描述为成功癌症治疗后出现的轻度认知障碍。一些作者表示，它主要在乳腺癌幸存者和支持小组中被识别，影响一部分接受化疗治疗的个体，他们将其归因于用于治疗癌症的药物的影响。
术语"chemobrain"（化疗脑）至少早在1997年就出现在出版物中。
参见
- 癌症相关疲劳
- 更年期相关认知障碍
- 放射诱导的认知衰退
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