HER2靶向治疗与化疗免疫疗法持续重塑胆道癌治疗格局
梅奥诊所医学教授Tanios S. Bekaii-Saab博士指出，随着分子靶向和免疫疗法不断革新，HER2靶向治疗与化疗免疫联合方案为胆道癌患者带来新的治疗选择。
"当前的研究重点是将后线治疗中显示疗效的药物推进至一线单药或联合治疗，"Bekaii-Saab博士在OncLive®专访中强调，"同时我们需要继续挖掘新的治疗靶点。"
当前胆道癌治疗格局（2025年）
胆道癌包含胆管癌和胆囊癌，全球年发病率约10万例，美国年新发约7000-12000例。作为罕见癌种，其治疗已进入靶向与免疫治疗时代：
- 标准化疗：吉西他滨+顺铂长期作为基石
- 化疗免疫联合：度伐利尤单抗/帕博利珠单抗+化疗获批一线治疗，3年总生存率较单纯化疗翻倍（约20%）
- 靶向治疗：约30%-40%患者携带可靶向突变
重要分子靶点及治疗选择
| 靶点 | 适应症 | 药物 | 疗效特征 |
|---|---|---|---|
| FGFR2融合 | 肝内胆管癌（5%-7%） | 培米替尼（Pemazyre）、福他替尼（Lytgobi） | 约40%应答率，长生存获益 |
| HER2扩增 | 胆囊癌/肝外胆管癌（国外30%） | Enhertu、Herceptin+Perjeta、Ziihera（IHC 3+适应症） | Zanidatamab应答率>40% |
| KRAS G12C | 携带者 | Adagrasib（Krazati） | NCCN指南纳入 |
| BRAF V600E | 5%-10%患者 | 达拉非尼+曲美替尼 | 显著生存改善 |
| IDH1突变 | 20%肝内胆管癌 | Ivosidenib（Tibsovo） | 特异性抑制剂 |
HER2靶向治疗序贯策略
基于关键研究结果，临床实践中的治疗选择：
- 一线治疗后选择：
- IHC 3+患者首选Zanidatamab（HERIZON-BTC-01试验支持）
- IHC 2+/ISH+患者采用Tucatinib（Tukysa）+Herceptin
- 二线储备：Enhertu（trastuzumab deruxtecan）
- 抗体药物偶联物，不受既往HER2治疗限制
- 约40%应答率，但需警惕间质性肺病
未来发展方向
- 早期线治疗整合：
- Zanidatamab、Ivosidenib等药物正探索与化疗±免疫治疗的联合方案
- 早期干预可显著提升疗效（类似多癌种观察结果）
- 生物标志物指导免疫治疗：
- 当前PD-1/PD-L1抑制剂仅10%-20%获益
- 需建立有效生物标志物筛选体系，避免过度暴露
- 新型抗体药物偶联平台：
- 开发针对MET等新靶点的ADC药物
- 克服传统化疗药物毒性限制
Bekaii-Saab博士特别指出，针对这类罕见癌症的临床试验设计面临重大挑战："既要保证患者及时获得治疗，又要科学验证新疗法的有效性。这需要创新性的试验设计。"
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