对于携带缺陷HTT基因的家庭而言，亨廷顿病长期以来是无法避免的现实。目前，英美及欧洲约有7.5万人正受此疾病困扰，另有数十万人携带该基因突变，预计将在未来罹患此病。
如今，这一局面可能迎来转机。伦敦大学学院（UCL）与生物技术公司uniQure合作开发出一种单剂量基因疗法，初步数据显示其可在三年内减缓疾病进展达75%——这是首个在这一毁灭性疾病上展现如此效果的治疗方法。
亨廷顿病由HTT基因突变引发，导致产生有毒版本的亨廷顿蛋白。随着时间推移，这种缺陷蛋白会损伤负责运动和记忆功能的脑区神经元，使其功能丧失并死亡。
该疾病呈常染色体显性遗传，意味着子女只需从父母一方继承一个突变基因副本即可发病。多数患者仅在症状显现后才得知自身携带突变，症状通常于30至50岁间出现，包括言语含糊、吞咽困难、协调能力丧失及不自主运动。由于亨廷顿病具有进行性特征，这些症状会随时间恶化，最终导致严重的身体和认知功能衰退。
目前尚无能改变疾病进程的治疗方法，因此护理重点在于管理症状，以尽可能延长患者独立生活能力和生活质量。常见护理方式包括改善沟通的言语治疗、支持平衡的物理治疗，以及使用喹硫平等药物控制激越或行为症状。
尽管这些策略可缓解疾病负担，却无法解决根本病因。近期，研究人员报告了实验性基因疗法AMT-130的积极成果，该疗法专为靶向根源而设计。这种一次性疗法采用RNA干扰（RNAi）技术，在RNA层面有效“沉默”HTT基因。
该疗法利用经改造的无害病毒携带特制DNA序列，通过立体定向手术这一复杂神经外科技术，将DNA直接递送至大脑中尤为脆弱的区域——尾状核。在长达12至18小时的手术中，导管借助实时MRI成像被精准引导至脑内。定位后，病毒颗粒进入神经元并释放DNA，使其永久整合至细胞基因组。
在神经元内部，引入的DNA指令生成一种特制小RNA分子，靶向编码突变亨廷顿蛋白的RNA。这启动了RNA干扰过程，使疗法能够结合并摧毁亨廷顿RNA。其结果是，有毒蛋白的产生显著减少，直接针对疾病根源。
尽管手术过程繁复且痛苦，但单剂量AMT-130有望提供终身益处。由于神经元无法像血细胞或皮肤细胞那样分裂，引入的DNA可长期稳定存在。关键的是，该疗法耐受性良好，所有参与者均展现出可控的安全性特征。基于这些特性，研究人员得以评估其对疾病进展的影响。
试验招募了症状处于二至三阶段的亨廷顿病患者（疾病进展按0-3级量表测量），参与者接受低剂量或高剂量AMT-130治疗，并与同阶段未治疗患者对照组进行比较。
早期结果令人瞩目。通过综合性亨廷顿病评定量表（cUDHRS）——该量表整合运动、认知和功能表现指标——在36个月的测量中，接受高剂量AMT-130的参与者评分仅下降0.38分，而对照组下降1.52分，差异达75%。此外，另一项疾病进展评估指标——总功能能力量表也显示统计学显著改善。
研究人员还监测了神经丝轻链蛋白（NfL）水平，这是一种神经元受损时释放的生物标志物，患者体内通常升高。接受治疗的患者脑脊液中NfL水平较试验开始时降低，而正常情况下该指标三年内会上升20-30%。这表明AMT-130已改变基础疾病进程，直接减少了神经元损伤。UCL亨廷顿病中心的埃德·怀尔德教授强调，这些发现意义重大，他断言“AMT-130很可能成为首个获批减缓亨廷顿病进展的治疗药物”。
然而，研究人员仍持谨慎态度。这些发现源自仅29名患者的初步试验，完整数据尚未经过同行评审。更大规模的试验亟需开展，以验证该疗法的安全性、长期效益及实际应用效果。
uniQure计划于2026年初申请美国监管批准，预计随后将在英国和欧洲展开讨论。但可及性问题仍迫在眉睫：该疗法涉及复杂神经外科手术，成本可能极高，将限制早期普及。
尽管面临挑战，这一突破标志着真正的希望时刻。研究已扩展至携带亨廷顿基因但尚未出现症状的年轻人（即“零阶段亨廷顿病”），探索早期干预是否能延迟甚至完全预防疾病。
这种乐观情绪已远超实验室和医院，蔓延至社交媒体。在TikTok上，越来越多父母携带该基因的用户分享充满希望与团结的视频，探讨这一发现对未来的影响。许多人成长于对遗传疾病的恐惧中，但如今，他们首次想象出一个疾病可被管理而非恐惧的未来。
若成功，该疗法不仅能改变亨廷顿病的未来，更可能彻底重塑我们治疗神经系统疾病的方式。对于一种长期被视为不可逃避的遗传宿命的疾病，这项研究提供了曾被认为不可能的转机——改写结局的机会。
【全文结束】
