重磅GLP-1药物已彻底改变了糖尿病和肥胖症的治疗,一项大型新研究发现,它们可能有助于预防多种物质使用障碍,并减少这些疾病导致的悲剧性后果。
周三发表在医学期刊上的一项分析,查看了超过60万名患有糖尿病的美国退伍军人事务部患者的电子健康记录。研究发现,与使用另一类药物的患者相比,使用Ozempic和Mounjaro等药物的患者,对酒精、尼古丁、可卡因、阿片类药物和其他物质成瘾的可能性较低。
该研究显示,在已经成瘾的患者中,GLP-1药物与住院、药物过量和死亡风险的降低有关。
这些新结果提示——但并未证明——这类减肥药物可能能够针对影响超过4800万美国物质使用障碍患者的成瘾根源。
“它们实际上是在对抗所有这些不同成瘾问题的根本原因,”该研究的主要作者、VA圣路易斯医疗保健系统的首席研究员Ziyad Al-Aly说。
以下是关于这项发表在《英国医学杂志》上的新研究你需要了解的信息:
研究是如何设计的
先前的研究表明,被称为GLP-1(即胰高血糖素样肽-1受体激动剂)的药物可能通过靶向大脑的奖赏通路来减少成瘾。但这些研究规模较小,且通常仅限于单一物质。
在这项迄今为止规模最大的研究之一中,Al-Aly和他的同事分析了超过60万名患有糖尿病的退伍军人事务部患者三年内的电子记录数据。他们比较了接受GLP-1药物治疗的患者与接受降糖药物治疗的患者。
患者被分为七组平行的试验,分析对包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物在内的多种物质成瘾的风险。另一项试验则考察了已有成瘾的患者在服用不同类型药物时遭受具体伤害的风险。
研究人员发现了什么
Al-Aly和他的同事发现,开始使用GLP-1药物的人,对多种物质成瘾的风险较低。与其他药物相比,服用GLP-1药物的患者成瘾风险降低:酒精降低18%,大麻降低14%,可卡因和尼古丁均降低20%,阿片类药物降低25%。
在已有物质使用障碍的患者中,开始使用GLP-1药物与急诊就诊风险降低31%、住院风险降低26%、自杀念头或企图风险降低25%、药物过量风险降低39%以及死亡风险降低50%相关。
Al-Aly说,总体而言,该研究发现,使用GLP-1药物可能在三年内为每1000名使用者预防约7例物质使用障碍病例和12起涉及严重伤害的事件。
研究的局限性
该研究的局限包括:它是在VA医疗系统内进行的,该系统的服务对象主要是老年、白人和男性,不过Al-Aly表示,在超过35000名女性中结果是一致的。此外,它仅包含糖尿病患者的数据,而非普通人群。
研究人员也无法考虑到可能影响结果的一些因素,如社会经济地位或生活方式选择。并且,该分析侧重于比较使用GLP-1药物与另一种药物的效果,而非与不接受治疗相比较。
作为一项观察性研究,该新分析表明,GLP-1药物与物质使用障碍和相关伤害的风险降低有关联,但并未证明这些药物本身导致了这种降低。
成瘾研究人员认为需要新药
美国国家药物滥用研究所临床主任Lorenzo Leggio并未参与这项研究,他表示这些新发现引人注目。
“尽管我们尚未完全理解其机制,但不知何故,GLP-1系统正在对抗成瘾生物学以及所有这些紊乱背后的基础系统,”他说。
糖尿病和减肥试验表明,GLP-1药物靶向肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素,减少了被称为“食物噪音”或对食物的侵入性想法。Leggio说,同样地,这项研究表明这些药物可能会抑制“酒精或药物噪音”。
斯坦福大学成瘾医学专家Anna Lembke说,越来越多证据表明GLP-1可能预防物质使用障碍,这令人兴奋。
“从药物疗法的角度来看,我们已经很久没有在工具箱里添加新的工具来治疗成瘾了,”Lembke说,她指出一些成瘾专家已经在超说明书处方GLP-1药物,尤其是在其他治疗失败的情况下。
她告诫说,GLP-1药物并非对所有使用者都以相同方式起作用,并且它们存在风险,必须与潜在益处进行权衡。
接下来会发生什么
Al-Aly说,仅凭这些新发现并不能证明可以开具GLP-1药物来预防或治疗物质使用障碍。这需要来自直接比较药物与安慰剂(或模拟药物)使用的随机对照临床试验的证据。Leggio指出,几项这样的试验正在进行中。
目标是找到治疗成瘾的新方法,成瘾是全球疾病和死亡的主要原因之一。
“这些成瘾性药物在我们社会中造成的慢性疾病后果实际上是巨大的,”Leggio说。
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