由卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)领导并与国际研究团队合作开展的一项研究，发现了与肥厚型心肌病相关的新型分子机制，这是最常见的遗传性心血管疾病。
发表在《自然心血管研究》杂志上的这项研究还证明，针对该疾病的首个靶向疗法——马伐卡滕，对不同类型的基因突变均有效。
肥厚型心肌病是最常见的遗传性心脏病，也是年轻人和运动员猝死的主要原因。根据西班牙心脏病基金会和西班牙心血管研究网络(CIBERCV)的流行病学数据，该疾病影响约每250至500人中的1人。在西班牙，估计有95,230人患有此病。
该疾病的特点是心肌异常增厚(肥厚)和心肌细胞过度收缩(高收缩性)，心肌细胞是负责每次心跳产生力量的心脏肌肉细胞。增厚可能导致心脏血液流出受阻，而异常有力的收缩可能扰乱正常心律，在严重情况下可能导致致命后果。
肥厚型心肌病由编码心肌分子装置——肌节蛋白的基因突变引起。其中，编码心脏肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)的MYBPC3基因是最常涉及的基因之一。
这项新研究为理解该疾病提供了重要进展。"我们的工作聚焦于MYBPC3基因突变的一个亚群的分子机制，与最常见的突变类型不同，这些突变不会降低蛋白水平，而是改变其与其他心脏蛋白相互作用的能力，"研究第一作者劳拉·森·马丁解释道。"到目前为止，这些突变导致疾病的精确机制尚未明确定义。"
为解决这一问题，研究团队将cMyBP-C的R502W变体引入小鼠，生成了重现该疾病关键特征的动物模型。对该模型的分析显示，这种突变降低了cMyBP-C与肌球蛋白(负责心脏收缩的分子马达)相互作用的能力。作者表示，这种干扰代表了这一患者亚群中新发现的致病机制。
唯一的靶向药物
鉴于R502W突变触发的分子事件与其他突变类型中观察到的不同，CNIC团队评估了马伐卡滕(目前针对肥厚型心肌病唯一可用的靶向药物)在新小鼠模型中的疗效。
马伐卡滕作用于肌球蛋白，调节其活性并减少心脏过度收缩。结果显示，该治疗在R502W模型和完全缺失cMyBP-C的模型中均阻止了心肌的病理性重塑。然而，只有R502W小鼠表现出运动耐受性的改善。
该药物在实验室生成的人类心脏组织中也证明有效，这些组织源自诱导多能干细胞衍生的心肌细胞，在其中它降低了病变组织的过度收缩力。这些发现进一步支持了研究结果的潜在临床相关性。
"马伐卡滕及相关分子正在改变肥厚型心肌病患者的治疗；然而，并非所有患者都以相同方式响应。我们的研究表明，这种效果的差异并非源于患者携带的不同突变。"
CNIC心血管系统分子力学研究组负责人、CIBERCV研究员豪尔赫·阿莱格雷·塞博拉达博士
总体而言，该研究证实马伐卡滕无论疾病发展的潜在分子机制如何均有效，扩大了可能从治疗中受益的患者范围。此外，新开发的小鼠模型代表了测试针对这一患者亚群的未来靶向疗法的宝贵工具。"例如，我们的实验模型可用于探索早期给予马伐卡滕是否能改善治疗效果，这是一个在临床环境中仍未解决的重要问题，"劳拉·森·马丁总结道。
来源：
卡洛斯三世国家心血管研究中心(F.S.P.)
期刊参考：
Sen-Martín, L., 等. (2026) 马伐卡滕在MYBPC3相关肥厚型心肌病的人类和小鼠模型中显示出广泛益处。《自然心血管研究》。DOI: 10.1038/s44161-026-00833-3。
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