《自然医学》杂志上发表的一项小型研究报告称,个性化吸入噬菌体疗法在治疗对药物耐药的囊性纤维化(CF)患者的肺部感染方面显示出令人鼓舞的结果。个体化的雾化噬菌体疗法已被发现可以减少细菌负荷,并提高患有耐药铜绿假单胞菌感染的CF患者的肺功能。该研究将噬菌体疗法视为应对抗菌素耐药性的一种有前景的方法,特别是在慢性肺部感染的CF患者中。这项研究由Benjamin K.C.及其同事进行。
噬菌体疗法使用裂解病毒来感染并杀死目标细菌,被认为是解决全球抗菌素耐药性问题的一个解决方案。囊性纤维化是一种遗传性疾病,常常因慢性铜绿假单胞菌感染而复杂化,这些感染随着时间的推移变得对抗生素更加耐药。在这项试验中,测试了一种个体化的噬菌体疗法方法,其中选择噬菌体不仅基于其杀死细菌的能力,还基于它们能够导致细菌出现脆弱性,如降低抗生素耐药性或降低毒力。
九名成年CF患者(八名女性,一名男性;中位年龄32岁,范围22-46岁),患有多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌感染,被纳入同情使用治疗方案。这些感染已经多次未能通过常规抗生素治疗。每位患者接受雾化噬菌体混合物或单一噬菌体疗法,选择依据是预期的进化权衡,这将迫使细菌变得要么毒性更低,要么对抗生素更敏感。
值得注意的是,所有患者都耐受了噬菌体疗法,没有发生不良反应。噬菌体通过吸入给药,这是感染存在的部位。
结果:
- 入组患者:9人(8名女性,1名男性)
- 中位年龄:32岁(范围22-46岁)
- 感染类型:多重耐药或泛耐药铜绿假单胞菌,对常规抗生素耐药
- 给药方式:雾化混合物或单一噬菌体疗法
- 安全性:未报告不良反应
细菌减少:
- 中位数:铜绿假单胞菌减少10⁴ CFU/ml
- 平均值:铜绿假单胞菌减少10² CFU/ml(P=0.006)
肺功能改善:
- 中位FEV1:+6%
- 平均FEV1:+8%(P=0.004)
- 痰液微生物组:保持不变
- 权衡:细菌丧失抗生素耐药性或毒力
结果显示,个性化雾化噬菌体疗法是一种安全有效的方法,可以减少囊性纤维化患者耐药铜绿假单胞菌感染的细菌负荷,并提高肺功能。这种新型疗法不仅减少了细菌数量,还通过对细菌施加遗传权衡,降低了其耐药性和毒力。
参考文献:
Chan, B.K., Stanley, G.L., Kortright, K.E. et al. Personalized inhaled bacteriophage therapy for treatment of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Nat Med (2025).
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