更准确预测早期阿尔茨海默病的认知衰退
根据一项新研究的发现，区域tau-正电子发射断层扫描（tau-PET）模式能够预测早期阿尔茨海默病（AD）患者特定领域的认知衰退
布雷特·莫斯科维茨（Brett Moskowitz），文学硕士
早期阿尔茨海默病（AD）的认知衰退能否通过tau-正电子发射断层扫描（tau-PET）更准确地预测？这是一项新发表研究的核心问题，该研究考察了区域tau-PET结合模式对早期有症状AD患者认知衰退的预测价值。
要点总结- "我们的研究结果支持将区域tau-PET纳入早期AD筛查方案，从而实现个性化管理并为疾病修饰药物的临床试验提供依据。" — 英国剑桥大学医院NHS信托基金、剑桥大学临床神经科学系毛拉·马尔佩蒂（Maura Malpetti）博士
来自美国和英国的研究人员引用了先前的研究，表明选择性结合β-淀粉样蛋白斑块和tau神经纤维缠结的PET放射性示踪剂在认知障碍相关性方面优于体内淀粉样蛋白PET。研究团队进一步报告说，先前的横断面研究显示，tau-PET摄取拓扑与通过磁共振成像（MRI）测量的大脑萎缩和低代谢之间存在重叠模式。他们还表示，特定领域的认知缺陷和AD的特定临床变异也与tau-PET发现相关。
研究设计
该研究考察了在早期有症状AD中，基线tau-PET的区域模式是否能够预测特定认知领域的前瞻性纵向衰退。该研究共纳入731名淀粉样蛋白阳性参与者（357名男性，374名女性；平均年龄73岁），这些参与者被诊断为轻度认知障碍（n=221）或伴有轻度痴呆的AD（n=510），均来自临床试验队列。
这些患者中大多数是白人（n=640），接受了18F-flortaucipir PET（FTP-PET）、结构性MRI和使用阿尔茨海默病评估量表-认知子量表（ADAS-Cog）进行的神经心理学测试。根据特定试验，认知评估在9至18个月或12至24个月后重复进行。记录了情景记忆、语义记忆、执行功能、语言和动作计划（运动规划）的综合评分。每位患者认知衰退的斜率通过将潜在增长曲线模型应用于纵向综合评分来测量。小脑半球作为标准化摄取值比率（SUVR）图像的参考区域。为确定与每个认知领域纵向变化相关的基线FTP-PET模式和MRI灰质体积，并评估FTP-PET与认知衰退之间的关联是否由MRI介导，研究团队进行了区域和体素级相关分析。
详细分析
研究人员发现，差异性FTP-PET信号模式与特定认知领域年衰退率之间存在显著关联，包括：
- 情景记忆衰退较快与较高的颞顶叶FTP-PET SUVR相关
- 语义记忆衰退较快与较高的左侧前颞叶SUVR相关
- 语言衰退较快与左优势额颞叶模式的FTP-PET信号相关
- 动作计划能力衰退较快与右优势额顶叶模式的FTP-PET信号相关
执行功能衰退与FTP-PET的空间关联有限。区域和体素级分析确定了FTP-PET信号与特定认知领域纵向衰退之间的类似成对关联。特定认知领域的认知衰退与基线MRI的关联比与FTP-PET的关联更弱。然而，基线MRI并未介导FTP-PET的预测效应。
分析局限性
研究局限性包括无法获取取消测试的数量（ADAS-Cog13的一部分），限制了对执行功能领域的评估。对照组未进行年龄匹配，其中包括一些50岁以下的参与者，这可能引入偏差。
中介分析仅包括局部tau-PET关系，未考虑tau-PET、灰质萎缩和特定认知领域表现之间可能存在的远距离关系。此外，由于参与者仅从临床试验中心在受控条件下招募，可能存在选择偏差，这并不能代表临床中实际可能遇到的患者群体。大约90%的参与者是白人，这限制了研究人群的种族和民族多样性。最后，年龄较轻、女性性别、较高教育水平和皮质厚度可能会改变tau积累与认知之间的关系。
主要结论
"我们的研究揭示，区域tau-PET模式比全局测量提供更精确的预测价值，能够准确预测早期有症状AD患者的特定认知领域衰退，"英国剑桥大学医院NHS信托基金、剑桥大学临床神经科学系首席作者毛拉·马尔佩蒂（Maura Malpetti）博士说。"这将tau成像从生物标志物转变为精准预后工具。"
马尔佩蒂博士表示，这项研究的结果应该鼓励更广泛地使用tau-PET，但需要在不同人群中进行更多研究，以更好地确定其在识别AD风险过程中的地位。
"我们的研究结果支持将区域tau-PET纳入早期AD筛查方案，实现个性化管理并为疾病修饰药物的临床试验提供依据，"她说。"在多样化的现实世界队列中进行纵向验证至关重要，同时需要与血浆生物标志物和数据驱动的模式识别相结合，以提高可及性并完善风险分层。"
发表日期：2026年01月13日
布雷特·莫斯科维茨撰写医学相关内容，于2008年创立了Bowery Consulting，该公司专门从事为医疗保健专业人员开发医学内容。
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